Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I oplopende studie met meerdere doses van BMS-986115 bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren

13 september 2016 bijgewerkt door: Bristol-Myers Squibb

Fase I oplopende studie met meerdere doses om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van BMS-986115 te evalueren bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en effectiviteit van dagelijkse doses BMS-986115 bij proefpersonen met gevorderde solide tumoren

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3050
        • Local Institution
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Local Institution
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Local Institution
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Ga voor meer informatie over deelname aan BMS-klinische onderzoeken naar www.BMSStudyConnect.com.

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van solide tumoren, gevorderd of gemetastaseerd, refractair voor of teruggevallen op standaardtherapieën of waarvoor geen effectieve behandeling bekend is
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore 0-1
  • Voorafgaande behandelingen tegen kanker zijn toegestaan ​​(d.w.z. chemotherapie, radiotherapie, hormonale of immunotherapie)
  • Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken vanaf de laatste dosis van eerdere antikankertherapie en de start van de studietherapie

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen met bekende of vermoede hersenmetastasen, primaire hersentumoren of hersenen als enige plaats van ziekte
  • Bewijs van ongecontroleerde, actieve infectie waarvoor systemische antibacteriële, antivirale of antischimmeltherapie nodig is ≤ 7 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksmedicatie
  • Huidige of recente (binnen 3 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) gastro-intestinale aandoeningen zoals chronische of intermitterende diarree, of aandoeningen die het risico op diarree verhogen, zoals inflammatoire darmaandoeningen. Niet-chronische aandoeningen (bijv. infectieuze diarree) die volledig zijn verdwenen gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling, sluiten niet uit
  • Elke grote operatie of gastro-intestinale aandoening die de toediening van orale medicatie zou verstoren
  • Aandoeningen die chronisch systemisch gebruik van glucocorticoïden vereisen, zoals auto-immuunziekten of ernstige astma, met uitzondering van inhalatiesteroïden voor onderhoud.
  • Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten
  • Geschiedenis van medisch significante trombo-embolische voorvallen of bloedingsdiathese in de afgelopen 6 maanden
  • Inadequate beenmergfunctie (absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.500 cellen/mm3; aantal bloedplaatjes < 100.000 cellen/mm3; hemoglobine < 9,0 g/dl)
  • Inadequate leverfunctie (totaal bilirubine > 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN) (behalve bekend syndroom van Gilbert); Alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) > 2,5 keer de institutionele ULN. ALT of AST tot 3 keer de toegestane institutionele ULN als de totale bilirubine normaal is
  • Ongecontroleerde (≥ graad 2) hypertriglyceridemie (nuchtere triglyceriden > 300 mg/dl (3,42 mmol/l))
  • Ontoereikende nierfunctie (bloedcreatinine > 1,5 keer de institutionele ULN)
  • Positief bloedonderzoek voor hepatitis C-antilichaam, hepatitis B-oppervlakte-antigeen of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) -1, -2-antilichaam

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A: dosisescalatie (BMS-986115)
Continue dagelijkse dosering tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit
Geneesmiddel: GBS-986115
Andere namen:
  • BMS-986115 (inkepingsremmer)
Experimenteel: Arm A: dosisuitbreiding (BMS-986115)
Continue dagelijkse dosering tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit
Geneesmiddel: GBS-986115
Andere namen:
  • BMS-986115 (inkepingsremmer)
Experimenteel: Arm B: dosisescalatie (BMS-986115)
Dosering tweemaal per week tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit
Geneesmiddel: GBS-986115
Andere namen:
  • BMS-986115 (inkepingsremmer)
Experimenteel: Arm B: dosisuitbreiding (BMS-986115)
Dosering tweemaal per week tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit
Geneesmiddel: GBS-986115
Andere namen:
  • BMS-986115 (inkepingsremmer)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere dagelijkse doses BMS-986115
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis studiemedicatie (ongeveer 18 maanden)
Gemeten aan de hand van de frequentie van bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's), bijwerkingen die leiden tot stopzetting, graad 3 of 4 bijwerkingen, sterfgevallen, laboratoriumafwijkingen en klinisch relevante veranderingen in het elektrocardiogram (ECG) ten opzichte van baseline
Tot 30 dagen na de laatste dosis studiemedicatie (ongeveer 18 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van BMS-986115 en zijn actieve metaboliet BMT-100948
Tijdsspanne: 29 tijdpunten tot Cyclus 3 Dag 1 (ongeveer 32 dagen)
29 tijdpunten tot Cyclus 3 Dag 1 (ongeveer 32 dagen)
Tijd van maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van BMS-986115 en zijn actieve metaboliet BMT-100948
Tijdsspanne: 29 tijdpunten tot Cyclus 3 Dag 1 (ongeveer 32 dagen)
29 tijdpunten tot Cyclus 3 Dag 1 (ongeveer 32 dagen)
Waargenomen dalplasmaconcentratie (Cdal) van BMS-986115 en zijn actieve metaboliet BMT-100948
Tijdsspanne: 29 tijdpunten tot Cyclus 3 Dag 1 (ongeveer 32 dagen)
29 tijdpunten tot Cyclus 3 Dag 1 (ongeveer 32 dagen)
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd van laatste kwantificeerbare concentratie [AUC(0-T)] van BMS-986115 en zijn actieve metaboliet BMT-100948
Tijdsspanne: 29 tijdpunten tot Cyclus 3 Dag 1 (ongeveer 32 dagen)
29 tijdpunten tot Cyclus 3 Dag 1 (ongeveer 32 dagen)
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindige tijd [AUC(INF)] van BMS-986115 en zijn actieve metaboliet BMT-100948
Tijdsspanne: 29 tijdpunten tot Cyclus 3 Dag 1 (ongeveer 32 dagen)
29 tijdpunten tot Cyclus 3 Dag 1 (ongeveer 32 dagen)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve in één doseringsinterval [AUC(TAU)] van BMS-986115 en zijn actieve metaboliet BMT-100948
Tijdsspanne: 29 tijdpunten tot Cyclus 3 Dag 1 (ongeveer 32 dagen)
29 tijdpunten tot Cyclus 3 Dag 1 (ongeveer 32 dagen)
Terminale plasmahalfwaardetijd (T-HALF) van BMS-986115 en zijn actieve metaboliet BMT-100948
Tijdsspanne: 29 tijdpunten tot Cyclus 3 Dag 1 (ongeveer 32 dagen)
29 tijdpunten tot Cyclus 3 Dag 1 (ongeveer 32 dagen)
Schijnbare totale lichaamsklaring (CLT/F) van BMS-986115
Tijdsspanne: 29 tijdpunten tot Cyclus 3 Dag 1 (ongeveer 32 dagen)
29 tijdpunten tot Cyclus 3 Dag 1 (ongeveer 32 dagen)
Schijnbaar verdelingsvolume bij steady-state (Vz/F) van BMS-986115
Tijdsspanne: 29 tijdpunten tot Cyclus 3 Dag 1 (ongeveer 32 dagen)
29 tijdpunten tot Cyclus 3 Dag 1 (ongeveer 32 dagen)
AUC-accumulatie-index; verhouding van AUC(TAU) bij steady-state tot AUC(TAU) na de eerste dosis (AI_AUC) van BMS-986115
Tijdsspanne: 29 tijdpunten tot Cyclus 3 Dag 1 (ongeveer 32 dagen)
29 tijdpunten tot Cyclus 3 Dag 1 (ongeveer 32 dagen)
Verhouding van metaboliet AUC(INF) tot moeder-AUC(INF) na enkelvoudige dosis en verhouding van metaboliet AUC(TAU) tot moeder-AUC(TAU) bij steady-state, gecorrigeerd voor molecuulgewicht (MR_AUC) van BMS-986115 en zijn actieve metaboliet BMT -100948
Tijdsspanne: 29 tijdpunten tot Cyclus 3 Dag 1 (ongeveer 32 dagen)
29 tijdpunten tot Cyclus 3 Dag 1 (ongeveer 32 dagen)
Farmacodynamische (PD) veranderingen in de expressie van Notch-pathway-gerelateerde genen, inclusief maar niet beperkt tot Hes1 en Deltex1, zoals bepaald met standaard moleculaire methoden
Tijdsspanne: 16 tijdpunten tot Cyclus 2 Dag 16 (ongeveer 20 dagen)
16 tijdpunten tot Cyclus 2 Dag 16 (ongeveer 20 dagen)
Voorlopige antitumoractiviteit van BMS-986115 zoals gemeten door responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST)
Tijdsspanne: Screening (binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1), elke 8 weken, einde van de behandeling of 30-daagse follow-upbezoeken (ongeveer 18 maanden)

Geëvalueerd door:

  • Tumorrespons op basis van de beoordeling door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1 [gecategoriseerd als complete respons (CR), partiële respons (PR), stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD)]
  • Best Overall Response (BOR), gedefinieerd als de beste tumorrespons geregistreerd tussen de gegevens van de eerste dosis en de laatste on-study tumorbeoordeling (vóór elke volgende kankertherapie)
  • Totaal responspercentage, gedefinieerd als het percentage proefpersonen met BOR-responsen van CR of PR
  • Disease Control Rate, gedefinieerd als het percentage proefpersonen met BOR-responsen van CR, PR of SD
  • Progressievrije overleving (of PFS), gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot hetzij progressieve ziekte, aanvang van daaropvolgende therapie buiten het onderzoek, of overlijden
Screening (binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1), elke 8 weken, einde van de behandeling of 30-daagse follow-upbezoeken (ongeveer 18 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 november 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 november 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

18 november 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

15 september 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 september 2016

Laatst geverifieerd

1 september 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • CA002-001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren