Фаза I восходящего исследования множественных доз BMS-986115 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями
13 сентября 2016 г. обновлено: Bristol-Myers Squibb
Фаза I восходящего исследования многократных доз для оценки безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики BMS-986115 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями
Основная цель этого исследования — оценить безопасность и эффективность ежедневных доз BMS-986115 у субъектов с запущенными солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
36
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Австралия, 3050
- Local Institution
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
- Local Institution
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Local Institution
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Для получения дополнительной информации об участии в клинических испытаниях BMS посетите сайт www.BMSStudyConnect.com.
Критерии включения:
- Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом солидных опухолей, запущенных или метастатических, резистентных к стандартным методам лечения или рецидивирующих от них, или для которых не существует известного эффективного лечения
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
- Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
- Допускается предварительное противораковое лечение (например, химиотерапия, лучевая терапия, гормональная или иммунотерапия)
- С момента последней дозы предыдущей противораковой терапии и начала исследуемой терапии должно пройти не менее 4 недель.
Критерий исключения:
- Субъекты с известными или подозреваемыми метастазами в головной мозг, первичными опухолями головного мозга или головным мозгом как единственным очагом заболевания
- Доказательства неконтролируемой активной инфекции, требующей системной антибактериальной, противовирусной или противогрибковой терапии ≤ 7 дней до введения исследуемого препарата.
- Текущее или недавнее (в течение 3 месяцев после введения исследуемого препарата) желудочно-кишечное заболевание, такое как хроническая или перемежающаяся диарея, или расстройства, повышающие риск диареи, такие как воспалительное заболевание кишечника. Нехронические состояния (например, инфекционная диарея), которые полностью разрешились как минимум за 2 недели до начала исследуемого лечения, не являются исключением.
- Любое серьезное хирургическое вмешательство или желудочно-кишечное заболевание, которые могут помешать приему пероральных препаратов.
- Состояния, требующие постоянного системного применения глюкокортикоидов, такие как аутоиммунные заболевания или тяжелая астма, за исключением ингаляционных стероидов для поддерживающей терапии.
- Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание
- Наличие в анамнезе значимых с медицинской точки зрения тромбоэмболических осложнений или геморрагического диатеза в течение последних 6 мес.
- Неадекватная функция костного мозга (абсолютное количество нейтрофилов (АНК) < 1500 клеток/мм3; количество тромбоцитов <100 000 клеток/мм3; гемоглобин <9,0 г/дл)
- Неадекватная функция печени (общий билирубин > 1,5 раза выше установленной верхней границы нормы (ВГН) (за исключением известного синдрома Жильбера); аланинтрансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 раза выше установленной ВГН. АЛТ или АСТ в 3 раза выше допустимой для учреждения ВГН, если общий билирубин в норме.
- Неконтролируемая (≥ степени 2) гипертриглицеридемия (триглицериды натощак > 300 мг/дл (3,42 ммоль/л))
- Неадекватная функция почек (уровень креатинина в крови более чем в 1,5 раза превышает установленную ВГН)
- Положительный результат анализа крови на антитела к гепатиту С, поверхностный антиген гепатита В или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) -1, -2
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A: повышение дозы (BMS-986115)
Непрерывный ежедневный прием до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа A: увеличение дозы (BMS-986115)
Непрерывный ежедневный прием до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа B: повышение дозы (BMS-986115)
Дозирование два раза в неделю до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа B: увеличение дозы (BMS-986115)
Дозирование два раза в неделю до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость многократных ежедневных доз BMS-986115
Временное ограничение: До 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (примерно 18 месяцев)
|
Измеряется по частоте нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ), НЯ, приводящих к прекращению лечения, НЯ 3 или 4 степени, летальных исходов, лабораторных отклонений и клинически значимых изменений электрокардиограммы (ЭКГ) по сравнению с исходным уровнем.
|
До 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (примерно 18 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) BMS-986115 и его активного метаболита BMT-100948
Временное ограничение: 29 моментов времени до цикла 3, день 1 (примерно 32 дня)
|
29 моментов времени до цикла 3, день 1 (примерно 32 дня)
|
|
|
Время максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) BMS-986115 и его активного метаболита BMT-100948
Временное ограничение: 29 моментов времени до цикла 3, день 1 (примерно 32 дня)
|
29 моментов времени до цикла 3, день 1 (примерно 32 дня)
|
|
|
Минимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Ctrough) BMS-986115 и его активного метаболита BMT-100948
Временное ограничение: 29 моментов времени до цикла 3, день 1 (примерно 32 дня)
|
29 моментов времени до цикла 3, день 1 (примерно 32 дня)
|
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени последней определяемой концентрации [AUC(0-T)] BMS-986115 и его активного метаболита BMT-100948
Временное ограничение: 29 моментов времени до цикла 3, день 1 (примерно 32 дня)
|
29 моментов времени до цикла 3, день 1 (примерно 32 дня)
|
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени, экстраполированного на бесконечное время [AUC(INF)] BMS-986115 и его активного метаболита BMT-100948
Временное ограничение: 29 моментов времени до цикла 3, день 1 (примерно 32 дня)
|
29 моментов времени до цикла 3, день 1 (примерно 32 дня)
|
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени в одном интервале дозирования [AUC(TAU)] BMS-986115 и его активного метаболита BMT-100948
Временное ограничение: 29 моментов времени до цикла 3, день 1 (примерно 32 дня)
|
29 моментов времени до цикла 3, день 1 (примерно 32 дня)
|
|
|
Терминальный период полувыведения из плазмы (T-HALF) BMS-986115 и его активного метаболита BMT-100948
Временное ограничение: 29 моментов времени до цикла 3, день 1 (примерно 32 дня)
|
29 моментов времени до цикла 3, день 1 (примерно 32 дня)
|
|
|
Видимый общий клиренс кузова (CLT/F) BMS-986115
Временное ограничение: 29 моментов времени до цикла 3, день 1 (примерно 32 дня)
|
29 моментов времени до цикла 3, день 1 (примерно 32 дня)
|
|
|
Кажущийся объем распределения в установившемся режиме (Vz/F) BMS-986115
Временное ограничение: 29 моментов времени до цикла 3, день 1 (примерно 32 дня)
|
29 моментов времени до цикла 3, день 1 (примерно 32 дня)
|
|
|
Индекс накопления AUC; отношение AUC(TAU) в равновесном состоянии к AUC(TAU) после первой дозы (AI_AUC) BMS-986115
Временное ограничение: 29 моментов времени до цикла 3, день 1 (примерно 32 дня)
|
29 моментов времени до цикла 3, день 1 (примерно 32 дня)
|
|
|
Отношение AUC(INF) метаболита к AUC(INF) исходного вещества после однократного приема и отношение AUC(TAU) метаболита к AUC(TAU) исходного вещества в равновесном состоянии с поправкой на молекулярную массу (MR_AUC) BMS-986115 и его активного метаболита BMT -100948
Временное ограничение: 29 моментов времени до цикла 3, день 1 (примерно 32 дня)
|
29 моментов времени до цикла 3, день 1 (примерно 32 дня)
|
|
|
Фармакодинамические (PD) изменения экспрессии генов, связанных с Notch-путем, включая, помимо прочего, Hes1 и Deltex1, как определено стандартными молекулярными методами.
Временное ограничение: 16 моментов времени до цикла 2, день 16 (примерно 20 дней)
|
16 моментов времени до цикла 2, день 16 (примерно 20 дней)
|
|
|
Предварительная противоопухолевая активность BMS-986115, измеренная по критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST)
Временное ограничение: Скрининг (в течение 30 дней до 1-го дня), каждые 8 недель, в конце лечения или 30-дневные контрольные визиты (приблизительно 18 месяцев)
|
Оценено:
|
Скрининг (в течение 30 дней до 1-го дня), каждые 8 недель, в конце лечения или 30-дневные контрольные визиты (приблизительно 18 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 ноября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 ноября 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
18 ноября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
15 сентября 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 сентября 2016 г.
Последняя проверка
1 сентября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- CA002-001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .