Eine Phase-I/II-Studie mit [124I]mIBG PET/CT bei Neuroblastom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch nachgewiesenes Neuroblastom im Stadium 4 gemäß der Definition des International Neuroblastoma Staging System (INSS).
2. Alter ≥ 1 Jahr zum Zeitpunkt der schriftlichen Einverständniserklärung.
3. Geplant, sich einer konventionellen planaren [123I]mIBG-Szintigraphie zur routinemäßigen klinischen Behandlung von Neuroblastomen zu unterziehen.
4. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
5. Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 0, 1 oder 2 für Patienten im Alter von > 12 Jahren oder Lansky-Play-Scale-Score von ≥ 50 % für Patienten im Alter von ≤ 12 Jahren.
6. Schriftliche (unterschriebene und datierte) Einverständniserklärung des Patienten im Alter von ≥ 16 Jahren und/oder der Eltern oder Erziehungsberechtigten für Patienten im Alter von < 16 Jahren und der Patient muss in der Lage sein, mit den Scananforderungen zusammenzuarbeiten. (Hinweis: Von allen Patienten unter 16 Jahren sollte gegebenenfalls eine schriftliche oder mündliche Zustimmung eingeholt werden).

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit Medikamenten, die mit mIBG-Scanning kontraindiziert sind, wie in Anhang 4 des Studienprotokolls aufgeführt. Zum Beispiel abschwellende Mittel, die Pseudoephedrin, Phenylpropalomin und Phenylephrin enthalten, Sympathomimetika, Kokain, Antihypertensiva, trizyklische Antidepressiva. Diese Medikamente sollten vor der Verabreichung wie in dieser Liste angegeben abgesetzt werden (normalerweise für vier biologische Halbwertszeiten, um eine fast vollständige Auswaschung zu ermöglichen, aber siehe Liste).
2. Neuroblastom im Stadium 4S, wie vom INSS definiert.
3. Jede Krebsbehandlung, die zwischen der routinemäßigen [123I]mIBG-Bildgebung und dem [124I]mIBG-PET/CT-Scan an Tag 2 geplant ist. Krebsbehandlungen können erst nach der Untersuchung außerhalb der Studie an Tag 3 bis Tag 7 begonnen werden, siehe Bewertungsplan in Abschnitt 7. N.B. Patienten sollten nicht in die Studie aufgenommen werden, wenn ihre Teilnahme die nachfolgende Behandlung des Neuroblastoms verzögert.
4. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
5. Aufgrund einer nicht-malignen systemischen Erkrankung, einschließlich einer aktiven unkontrollierten Infektion, besteht ein hohes medizinisches Risiko.
6. Bekannt als serologisch positiv für Hepatitis B, Hepatitis C oder das Human Immunodeficiency Virus (HIV).
7. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber mIBG.
8. Jeder andere Zustand, der den Patienten nach Meinung des Prüfarztes nicht zu einem guten Kandidaten für die klinische Studie machen würde.

Klinische Kriterien für die [124I]mIBG-Bildgebung

1. Ein oder mehrere Krankheitsherde, die bei der konventionellen planaren [123I]mIBG-Szintigraphie beobachtet wurden. Krankheitsherde werden zunächst von einem Nuklearmediziner am Untersuchungsort identifiziert.
2. ≥ 3 kg zum Zeitpunkt der [124I]mIBG-Bildgebung, um den pädiatrischen EANM-Richtlinien zu entsprechen.

3. Hämatologische und biochemische Indizes innerhalb der folgenden Bereiche:

   Für Patienten ≤16 Jahre hämatologische und biochemische Indizes innerhalb der folgenden Bereiche: Hämoglobin ≥ 7,0 g/dl (Hinweis: Transfusionen sind erlaubt); Absolute Neutrophilenzahl ≥ 0,2 x 10^9/L (N.B. G-CSF-Unterstützung wird erlaubt); Thrombozytenzahl ≥ 10 x 10^9/L (Achtung: Transfusionen sind erlaubt); Serumbilirubin ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 5 x ULN; und Berechnete Kreatinin-Clearance unter Verwendung der überarbeiteten Schwartz-Formel ≥ 60 ml/min/1,73 m^2.

   Bei Patienten über 16 Jahren hämatologische und biochemische Indizes innerhalb der folgenden Bereiche: Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (Hinweis: Transfusionen sind erlaubt); Absolute Neutrophilenzahl ≥ 0,5 x 10^9/L (N.B. G-CSF-Unterstützung wird erlaubt); Thrombozytenzahl ≥ 50 x 10^9/L (Achtung: Transfusionen sind erlaubt); Serumbilirubin ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 5 x ULN; und geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2.

4. Menarchale Patientinnen müssen vor der Verabreichung von [124I]mIBG-Injektionslösung an Tag 1 einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, zwei hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden (orale, injizierte oder implantierte hormonelle Empfängnisverhütung und Kondom, ein intra- Uterusprothese und Kondom, Diaphragma mit spermizidem Gel und Kondom), um ab Tag 1 und für 7 Tage danach wirksam zu sein.
5. Männliche Patienten mit gebärfähigen Partnern müssen zustimmen, Maßnahmen zu ergreifen, um keine Kinder zu zeugen, indem sie ab Tag 1 und für 7 Tage danach eine Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung [Kondom plus Spermizid] anwenden. Männliche Patienten mit schwangeren oder stillenden Partnern müssen der Anwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zustimmen (z. Kondom plus spermizides Gel), um den Kontakt mit dem Fötus oder Neugeborenen zu verhindern.