En fase I/II undersøgelse af [124I]mIBG PET/CT i neuroblastom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bevist Stage 4 neuroblastom som defineret af International Neuroblastoma Staging System (INSS).
2. Alder ≥ 1 år på det tidspunkt, hvor skriftligt informeret samtykke gives.
3. Planlagt at gennemgå konventionel [123I]mIBG planar scintigrafi til rutinemæssig klinisk pleje af neuroblastom.
4. Forventet levetid på mindst 12 uger.
5. Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus på 0, 1 eller 2 for patienter i alderen > 12 år eller Lansky-legeskala-score på ≥ 50 % for patienter i alderen ≤ 12 år.
6. Skriftligt (underskrevet og dateret) informeret samtykke fra patient ≥ 16 år og/eller forælder eller værge for patienter <16 år og patienten er i stand til at samarbejde med scanningskrav. (N.B. Skriftlig eller mundtlig samtykke skal indhentes fra alle patienter under 16 år.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med medicin kontraindiceret med mIBG-scanning som anført i bilag 4 til forsøgsprotokollen. For eksempel dekongestanter indeholdende pseudoephedrin, phenylpropalomin og phenylephrin, sympatomimetika, kokain, antihypertensiva, tricykliske antidepressiva. Disse lægemidler skal stoppes før administration som angivet i denne liste (normalt i fire biologiske halveringstider for at tillade næsten fuldstændig udvaskning, men se listen).
2. Stadie 4S neuroblastom som defineret af INSS.
3. Enhver anti-cancer-behandling, der er planlagt mellem den rutinemæssige [123I]mIBG-billeddannelse og [124I]mIBG PET/CT-scanningen på dag 2. Anti-cancer-behandlinger kan kun påbegyndes efter off-studie-vurderingen på dag 3 til dag 7, se tidsplan for vurderinger i afsnit 7. N.B. Patienter bør ikke optages i undersøgelsen, hvis deres deltagelse vil forsinke deres efterfølgende behandling for neuroblastom.
4. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende.
5. Med høj medicinsk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom, herunder aktiv ukontrolleret infektion.
6. Kendt for at være serologisk positiv for hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV).
7. Patienter med kendt overfølsomhed over for mIBG.
8. Enhver anden tilstand, som efter investigators mening ikke ville gøre patienten til en god kandidat til den kliniske undersøgelse.

Kliniske kriterier for [124I]mIBG-billeddannelse

1. En eller flere sygdomsfoci observeret på konventionel [123I]mIBG planar scintigrafi. Sygdomsfokus vil i første omgang blive identificeret af en nuklearmedicinsk læge på undersøgelsesstedet.
2. ≥ 3 kg på tidspunktet for [124I]mIBG-billeddannelsen for at stemme overens med de pædiatriske EANM-retningslinjer.

3. Hæmatologiske og biokemiske indeks inden for nedenstående intervaller:

   For patienter ≤16 år, hæmatologiske og biokemiske indekser inden for følgende intervaller: Hæmoglobin ≥ 7,0 g/dl (N.B. transfusioner vil være tilladt); Absolut neutrofiltal ≥ 0,2 x 10^9/L (NB. G-CSF-understøttelse vil være tilladt); Blodpladeantal ≥ 10 x 10^9/L (NB transfusioner vil være tilladt); Serumbilirubin ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN); Alanin amino-transferase (ALT), aspartat amino-transferase (AST) og/eller alkalisk phosphatase (ALP) ≤ 5 x ULN; og beregnet kreatininclearance ved hjælp af revideret Schwartz formel ≥ 60 mL/min/1,73 m^2.

   For patienter >16 år, hæmatologiske og biokemiske indekser inden for følgende intervaller: Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dl (N.B transfusioner vil være tilladt); Absolut neutrofiltal ≥ 0,5 x 10^9/L (NB. G-CSF-understøttelse vil være tilladt); Blodpladeantal ≥ 50 x 10^9/L (NB transfusioner vil være tilladt); Serumbilirubin ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN); Alanin amino-transferase (ALT), aspartat amino-transferase (AST) og/eller alkalisk phosphatase (ALP) ≤ 5 x ULN; og estimeret glomerulær filtreringshastighed (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2.

4. Menarchale kvindelige patienter skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest før administration af [124I]mIBG injektionsvæske, opløsning på dag 1 og acceptere at bruge to yderst effektive former for prævention (oral, injiceret eller implanteret hormonprævention og kondom, have en intra- livmoderapparat og kondom, diafragma med sæddræbende gel og kondom) for at være effektive fra dag 1 og i 7 dage derefter.
5. Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at træffe foranstaltninger til ikke at blive far til børn ved at bruge én form for højeffektiv prævention [kondom plus sæddræbende middel] fra dag 1 og i 7 dage derefter. Mandlige patienter med gravide eller ammende partnere skal acceptere at bruge barriereprævention (f. kondom plus sæddræbende gel) for at forhindre eksponering for fosteret eller det nyfødte barn.