Um estudo de fase I/II de [124I]mIBG PET/CT em neuroblastoma

Critério de inclusão:

1. Neuroblastoma de Estágio 4 comprovado histologicamente, conforme definido pelo Sistema Internacional de Estadiamento de Neuroblastoma (INSS).
2. Idade ≥ 1 ano no momento em que o consentimento informado por escrito é dado.
3. Planejado para se submeter a cintilografia planar [123I]mIBG convencional para tratamento clínico de rotina de neuroblastoma.
4. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
5. Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0, 1 ou 2 para pacientes com idade > 12 anos ou pontuação na escala de jogo de Lansky de ≥ 50% para pacientes com idade ≤ 12 anos.
6. Consentimento informado por escrito (assinado e datado) do paciente ≥ 16 anos e/ou pai ou tutor legal para pacientes <16 anos e o paciente ser capaz de cooperar com os requisitos de escaneamento. (N.B. O consentimento escrito ou verbal, conforme apropriado, deve ser obtido de todos os pacientes com menos de 16 anos de idade).

Critério de exclusão:

1. Tratamento com qualquer medicamento contra-indicado com varredura mIBG conforme listado no Apêndice 4 do protocolo do estudo. Por exemplo, descongestionantes contendo pseudoefedrina, fenilpropalomina e fenilefrina, simpatomiméticos, cocaína, anti-hipertensivos, antidepressivos tricíclicos. Esses medicamentos devem ser interrompidos antes da administração conforme indicado nesta lista (geralmente por quatro meias-vidas biológicas para permitir a eliminação quase completa, mas consulte a lista).
2. Neuroblastoma estágio 4S definido pelo INSS.
3. Qualquer tratamento anti-câncer planejado entre a imagem de rotina [123I]mIBG e a varredura [124I]mIBG PET/CT no dia 2. Os tratamentos anti-câncer podem ser iniciados somente após a avaliação fora do estudo no dia 3 ao dia 7, consulte cronograma de avaliações na Seção 7. N.B. Os pacientes não devem ser incluídos no estudo se sua participação atrasar o tratamento subsequente para neuroblastoma.
4. Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes.
5. Com alto risco médico devido a doença sistêmica não maligna, incluindo infecção ativa descontrolada.
6. Conhecido por ser sorologicamente positivo para Hepatite B, Hepatite C ou Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
7. Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao mIBG.
8. Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, não torne o paciente um bom candidato para o estudo clínico.

Critérios clínicos para imagiologia [124I]mIBG

1. Um ou mais focos de doença observados na cintilografia planar convencional [123I]mIBG. Os focos da doença serão inicialmente identificados por um médico de Medicina Nuclear no local da investigação.
2. ≥ 3kg no momento da imagem [124I]mIBG para concordar com as diretrizes pediátricas da EANM.

3. Índices hematológicos e bioquímicos dentro dos intervalos abaixo:

   Para pacientes ≤16 anos, índices hematológicos e bioquímicos dentro das seguintes faixas: Hemoglobina ≥ 7,0 g/dl (transfusões de N.B serão permitidas); Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 0,2 x 10^9/L (N.B. suporte G-CSF será permitido); Contagem de plaquetas ≥ 10 x 10^9/L (N.B. transfusões serão permitidas); Bilirrubina sérica ≤ 2,5 x limite superior da normalidade (LSN); Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e/ou fosfatase alcalina (ALP) ≤ 5 x LSN; e Depuração de creatinina calculada usando a fórmula revisada de Schwartz ≥ 60 mL/min/1,73m^2.

   Para pacientes >16 anos, índices hematológicos e bioquímicos dentro das seguintes faixas: Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (transfusões de N.B serão permitidas); Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 0,5 x 10^9/L (N.B. suporte G-CSF será permitido); Contagem de plaquetas ≥ 50 x 10^9/L (N.B. transfusões serão permitidas); Bilirrubina sérica ≤ 2,5 x limite superior da normalidade (LSN); Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e/ou fosfatase alcalina (ALP) ≤ 5 x LSN; e Taxa de Filtração Glomerular Estimada (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73m^2.

4. Pacientes do sexo feminino com menarca devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes da administração de [124I]mIBG Solução Injetável no Dia 1 e concordar em usar duas formas altamente eficazes de contracepção (contracepção hormonal oral, injetável ou implantada e preservativo, têm um intra- dispositivo uterino e preservativo, diafragma com gel espermicida e preservativo) para ser eficaz a partir do dia 1 e por 7 dias depois.
5. Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em tomar medidas para não gerar filhos usando uma forma de contracepção altamente eficaz [preservativo mais espermicida] desde o primeiro dia e por 7 dias depois. Pacientes do sexo masculino com parceiras grávidas ou lactantes devem concordar em usar métodos contraceptivos de barreira (p. preservativo mais gel espermicida) para evitar a exposição do feto ou recém-nascido.