Acetaminophen gegen chronische Schmerzen bei Hysterektomie

Der am besten geeignete Ausdruck des Schmerzes ist „ein unangenehmes sensorisches und emotionales Erlebnis, das mit einer tatsächlichen oder potenziellen Gewebeschädigung verbunden ist oder in Form einer solchen Schädigung beschrieben wird“ (IASP, 2008) (1). Wenn der Schmerz länger als drei Monate oder über den Zeitraum hinaus anhält, in dem eine akute Verletzung voraussichtlich verheilt wäre, wird das Erscheinungsbild des Patienten komplexer und weist, was nicht überraschend ist, oft auch psychologischere Merkmale auf. Dazu gehören Beschwerden über schlechten oder nicht erholsamen Schlaf, Müdigkeit, Depressionen und Konzentrationsschwäche. Schmerzen in diesem Stadium werden oft als „chronisch“ bezeichnet (2). Chronische Schmerzen sind nicht nur ein häufiges Problem, sondern stellen in praktisch allen Industrieländern auch eine erhebliche und zunehmende Belastung für die öffentliche Gesundheit dar (3). Die Hysterektomie ist einer der häufigsten chirurgischen Eingriffe bei Frauen. Jüngste Studien haben ergeben, dass chronische postoperative Schmerzen nach einer Hysterektomie-Operation bei 20–40 % auftreten (4)(5)(6). Eine wirksame Schmerzbehandlung ist ein wichtiger Bestandteil der postoperativen Versorgung. Viele Patienten verspüren jedoch weiterhin eine unzureichende Schmerzlinderung (7). Trotz aller analgetischen Strategien leiden 80 % der Patienten in der postoperativen Phase immer noch unter mäßigen bis starken Schmerzen (8).

Das ideale Analgetikum hat einige Eigenschaften wie schnelle und wirksame Schmerzlinderung, minimale Nebenwirkungen und minimale Auswirkungen auf wichtige Organsysteme oder keine Wechselwirkung mit anderen pharmakologischen Wirkstoffen. Opioide sind immer noch eine gute Wahl bei postoperativen Schmerzen, haben jedoch dosisabhängige Nebenwirkungen und negative postoperative Ergebnisse (9)(10). Nichtopioid-Analgetika werden üblicherweise allein oder als Ergänzung zu einer Opioid-Analgesie zur Behandlung mittelschwerer bis starker Schmerzen eingesetzt. Die perioperative Verabreichung von Paracetamol mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) wird empfohlen, um eine „multimodale“ oder „ausgewogene“ Analgesie bereitzustellen, die den Bedarf an Opioiddosen senkt und damit verbundene unerwünschte Ereignisse reduzieren kann, während gleichzeitig die postoperative Schmerzintensität verringert wird (9)(11). Acetaminophen ist den anderen Analgetika aufgrund seiner Sicherheit und seines analgetischen Profils überlegen. Gleichzeitig weist es weniger Kontraindikationen und Arzneimittelwechselwirkungen mit den anderen auf. Acetaminophen wirkt, indem es selektiv die Freisetzung von Prostaglandinen im Zentralnervensystem hemmt und außerdem eine gewisse periphere analgetische Wirkung hat (12). In seltenen Fällen kann eine Überdosierung zu Hepatotoxizität führen (13).

Bietet gleichzeitig eine schnelle und deutliche Schmerzlinderung sowie eine deutlich morphinsparende Wirkung (14) (15). Es ist nicht mit der erhöhten Inzidenz von Übelkeit, Erbrechen und Atemdepression verbunden, die bei Opioiden beobachtet wird, oder mit den schädlichen gastrointestinalen, hämatologischen und renalen Wirkungen, die mit NSAIDs und Cyclooxygenase (COX)-2-Hemmern einhergehen (16).

Mehrere internationale Leitlinien (EULAR, ACR) und einflussreiche Übersichten empfehlen die Verwendung von Paracetamol als Analgetikum der ersten Wahl zur Behandlung chronischer Schmerzen, da es eine kostengünstige Analgesie ohne die mit der Verwendung von NSAID verbundenen Risiken bietet, insbesondere bei älteren Menschen . Basierend auf den derzeit verfügbaren Daten ist die Verwendung alternativer Analgetika wie Tramadol und Opioide, entweder allein oder in Kombination mit Paracetamol, bei Patienten gerechtfertigt, deren Schmerzen nicht auf nichtnarkotische Analgetika ansprechen. Obwohl diese Empfehlungen auf einer großen Menge klinischer Daten basieren, berücksichtigen sie nicht die individuellen Reaktionen der Patienten (17).

Paracetamol wird aus Formulierungen mit sofortiger Freisetzung schnell absorbiert, wobei maximale Plasmakonzentrationen typischerweise zwischen 0,25 und 2,0 Stunden auftreten und die Wirkung innerhalb von etwa 30 Minuten einsetzt (18). Da die Halbwertszeit der terminalen Eliminationsphase von Paracetamol im Plasma kurz ist und etwa 1,9 bis 2,5 Stunden nach einer therapeutischen Dosis beträgt (19), beträgt die empfohlene Zeit zwischen den Dosen 4 bis 6 Stunden, was zu einer 4-fachen täglichen Dosierung führt Zeitplan.

Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass eine postoperative Behandlung mit Paracetamol mit wiederholten Dosen von 1 g im Vergleich zu Placebo bei Hysterektomiepatientinnen mit mäßigen oder starken Schmerzen den Analgetikaverbrauch perioperativ und das Auftreten chronischer Schmerzen im Zusammenhang mit einer abdominalen Hysterektomie verringern würde.