Acetaminophen til kronisk smerte ved hysterektomi

Det mest passende udtryk for smerten er "en ubehagelig sensorisk og følelsesmæssig oplevelse forbundet med faktisk eller potentiel vævsskade eller beskrevet i form af sådan skade" (IASP, 2008) (1). Når smerte varer længere end 3 måneder eller længere end det tidspunkt, hvor en akut skade forventes at være helet, bliver patientens præsentation mere kompleks, ofte, ikke overraskende, med flere psykologiske træk. Disse omfatter klager over dårlig eller ikke-forfriskende søvn, træthed, depression og dårlig koncentration. Smerter på dette stadium siges ofte at være "kroniske" (2). Kroniske smerter er ikke kun et almindeligt problem, men også en betydelig og stigende folkesundhedsbyrde i stort set alle udviklede lande (3). Hysterektomi er en af ​​de mest almindelige kirurgiske indgreb hos kvinder. Nylige undersøgelser har erkendt, at der er en 20-40% forekomst af kroniske post-kirurgiske smerter efter hysterektomioperation (4)(5)(6). Effektiv smertebehandling er en vigtig del af postkirurgisk behandling. Mange patienter oplever dog fortsat utilstrækkelig smertelindring (7) På trods af alle analgetiske strategier lider 80 % af patienterne i de postoperative perioder stadig af moderate til svære smerter (8).

Det ideelle analgetikum har nogle egenskaber som hurtig og effektiv smertelindring, minimale bivirkninger og minimal indvirkning på større organsystemer eller ingen interaktion med andre farmakologiske midler. Opioider er stadig et godt valg til postoperativ smerte, men har dosisafhængige bivirkninger og negative postoperative resultater (9)(10). Nonopioid analgetika bruges almindeligvis alene eller som supplement til opioidbaseret analgesi til behandling af moderat til svær smerte. Perioperativ administration af acetaminophen med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) er blevet anbefalet for at give "multimodal" eller "afbalanceret" analgesi, der reducerer opioiddosisbehovet og kan reducere associerede bivirkninger og samtidig reducere postkirurgisk smerteintensitet (9)(11). Acetaminophen er overlegen i forhold til andre analgetika på grund af sikkerhed og smertestillende profil. Samtidig har det færre kontraindikationer og lægemiddelinteraktioner med de andre. Acetaminophen virker ved selektivt at hæmme frigivelsen af ​​prostaglandiner i centralnervesystemet samt have en vis perifer analgetisk effekt (12). Sjældent overdosering kan inducere hepatoksicitet (13).

Samtidig med at det giver hurtig og betydelig smertelindring samt en betydelig morfinbesparende effekt,(14) (15). det er ikke forbundet med den øgede forekomst af kvalme, opkastning og respirationsdepression observeret med opioider eller de skadelige gastrointestinale, hæmatologiske og renale effekter forbundet med NSAID'er og cyclooxygenase (COX)-2-hæmmere (16).

Adskillige internationale retningslinjer (EULAR, ACR) og indflydelsesrige anmeldelser anbefaler brugen af ​​paracetamol som førstevalgs analgetikum til behandling af kroniske smerter, da det giver omkostningseffektiv analgesi uden de risici, der er forbundet med brug af NSAID, især hos ældre. . Baseret på aktuelt tilgængelige data er brugen af ​​alternative analgetika, såsom tramadol og opioider, enten alene eller i kombination med paracetamol, berettiget til de patienter, hvis smerter ikke reagerer på ikke-narkotiske analgetika. Selvom disse anbefalinger er baseret på en stor mængde kliniske data, tager de ikke højde for individuelle patientresponser (17).

Paracetamol absorberes hurtigt fra formuleringer med øjeblikkelig frigivelse, med maksimale koncentrationer i plasma typisk mellem 0,25 og 2,0 timer, og en indtræden af ​​virkning inden for ca. 30 minutter (18). Fordi den terminale eliminationsfasehalveringstid for paracetamol i plasma er kort, i området 1,9-2,5 timer efter en terapeutisk dosis(19), er den anbefalede tid mellem doser 4-6 timer, hvilket resulterer i en 4 gange daglig dosering. tidsplan.

Forskerne antog, at postoperativ behandling med paracetamol med gentagne doser på 1 g sammenlignet med placebo hos hysterektomipatienter med moderate eller svære smerter ville reducere smertestillende forbrug perioperativt og forekomsten af ​​kroniske smerter forbundet med abdominal hysterektomi.