- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02096510
Ultradiane subkutane Hydrocortison-Infusion bei Addison-Krankheit und angeborener Nebennierenhyperplasie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die konventionelle Glukokortikoid-Ersatztherapie bei primärer Nebenniereninsuffizienz (Morbus Addison) und angeborener Nebennierenhyperplasie führt zu unphysiologischen Cortisolspiegeln, was zu Symptomen und Langzeitkomplikationen führen kann. Dieser therapeutische Ansatz ermöglicht es nicht, den physiologischen circadianen und ultradianen Rhythmus von Glukokortikoiden wiederherzustellen. Aktuelle Studien kommen zu dem Schluss, dass die ständige oder unphysiologische Verabreichung von Glukokortikoiden zu einer abnormalen Gentranskription führt und Nebenwirkungen der Glukokortikoidbehandlung sowie Langzeitkomplikationen verursacht. Der Ersatz von Glukokortikoiden ist technisch durch eine kontinuierliche subkutane Hydrocortison-Infusion möglich, die nicht nur den normalen Cortisol-Tagesrhythmus nachahmen kann, sondern möglicherweise auch auch die ultradiane Trittfrequenz.
Dies ist eine Pilotstudie mit einem offenen Cross-Over-Design von 3 x mindestens 2 Wochen bei 10 Patienten, in der die Auswirkungen einer Tablettenbehandlung mit einer kontinuierlichen subkutanen Hydrocortison-Infusion im Vergleich zu einer ultradianen subkutanen Hydrocortison-Infusion auf Serum, Speichel, hormonelle Gewebereaktion und Glukokortikoid-bezogene Genexpression verglichen werden .
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Bergen, Norwegen, 5021
- University Hospital Helse Bergen
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- klinische Diagnose einer primären Nebenniereninsuffizienz
- Schriftliche Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:.
- Diabetes Mellitus
- Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung
- Aktive bösartige Erkrankung
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Behandlung mit störenden Medikamenten
- Einnahme von Grapefruitsaft
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Kontinuierliche subkutane Hydrocortisongabe
Kontinuierliche subkutane Hydrocortison-Infusion (CSHI), Solu-Cortef® 50 mg/ml Infusat
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Verabreichung per Pumpe für mindestens 2 Wochen
Andere Namen:
Tablettenbehandlung 2- bis 3-mal täglich über 14 Tage
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Cortef-Tabletten
Der Patient erhält eine regelmäßige Behandlung mit Cortef 5 mg, hergestellt von Nycomed Pharma, zwei- bis dreimal täglich.
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Verabreichung per Pumpe für mindestens 2 Wochen
Andere Namen:
Tablettenbehandlung 2- bis 3-mal täglich über 14 Tage
Andere Namen:
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Experimental: Ultradian subkutanes Hydrocortison
Ultradiane subkutane Hydrocortison-Infusion, Solu-Cortef® 50 mg/ml Infusat
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Verabreichung per Pumpe für mindestens 2 Wochen
Andere Namen:
Tablettenbehandlung 2- bis 3-mal täglich über 14 Tage
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Serum-Cortisol-24-Stunden-Kurve
Zeitfenster: 24 Stunden
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Krankenhausaufenthalt für 24 Stunden
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24 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Cortisol im Speichel – 24-Stunden-Kurve
Zeitfenster: 24 Stunden
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Einweisung ins Krankenhaus für 25 Stunden
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24 Stunden
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24-Stunden-Urin-Cortisol und Metaboliten
Zeitfenster: 24 Stunden
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Urinproben für 24 Stunden
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24 Stunden
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Spiegel des kortikotropen Hormons
Zeitfenster: 24 Stunden
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Blutproben
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24 Stunden
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24-Stunden-Kurve des Gewebecortisols
Zeitfenster: 24 Stunden
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Die Gewebewirkung des Glukokortikoidersatzes – 24-Stunden-Kurve des Gewebecortisols (Mikrodialyse)
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24 Stunden
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Genexpression
Zeitfenster: 24 Stunden
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mRNA-Expression von Genen
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24 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Katerina Simunkova, MD, PhD, Universtity of Bergen
- Studienleiter: Kristian Løvås, MD, PhD, Helse Bergen
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Lightman SL, Conway-Campbell BL. The crucial role of pulsatile activity of the HPA axis for continuous dynamic equilibration. Nat Rev Neurosci. 2010 Oct;11(10):710-8. doi: 10.1038/nrn2914. Epub 2010 Sep 15.
- Lovas K, Husebye ES. Continuous subcutaneous hydrocortisone infusion in Addison's disease. Eur J Endocrinol. 2007 Jul;157(1):109-12. doi: 10.1530/EJE-07-0052. Erratum In: Eur J Endocrinol. 2008 Jun;158(6):939. Dosage error in article text.
- Lightman SL, Windle RJ, Julian MD, Harbuz MS, Shanks N, Wood SA, Kershaw YM, Ingram CD. Significance of pulsatility in the HPA axis. Novartis Found Symp. 2000;227:244-57; discussion 257-60. doi: 10.1002/0470870796.ch14.
- Simunkova K, Lovas K, Methlie P, Jovanovic N, Bifulco E, Bronstad I, Lightman SL, Husebye ES, Oksnes M. Pulsatile Subcutaneous Hydrocortisone Replacement in Primary Adrenal Insufficiency. Horm Metab Res. 2023 Jul;55(7):471-478. doi: 10.1055/a-2092-5228. Epub 2023 May 12.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Stoffwechselerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Autoimmunerkrankungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Gonadenstörungen
- Störungen der Geschlechtsentwicklung
- Urogenitale Anomalien
- Angeborene Anomalien
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Stoffwechsel, angeborene Fehler
- Nebennierenerkrankungen
- Steroidstoffwechsel, angeborene Fehler
- Nebennieren-Insuffizienz
- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Urogenitale Erkrankungen
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Hyperplasie
- Nebennierenhyperplasie, angeboren
- Adrenogenitales Syndrom
- Nebennierenrindenüberfunktion
- Addison-Krankheit
- Entzündungshemmende Mittel
- Hydrocortison
- Hydrocortison-17-butyrat-21-propionat
- Hydrocortisonacetat
- Hydrocortisonhemisuccinat
Andere Studien-ID-Nummern
- 2013/1738
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