Randomisierte Forschung zum Vergleich von Akupunktur, Kräuterbehandlung und künstlichen Tränenaugentropfen bei trockenem Auge

Trockenes Auge ist eine große, häufige Erkrankung mit erheblicher gesundheitlicher Belastung in Singapur und weltweit. Bis zu einem Drittel der erwachsenen Bevölkerung in asiatischen Ländern ist vom Trockenen Auge betroffen. Es hat sich gezeigt, dass das Trockene Auge die Lebensqualität beeinträchtigt, einschließlich der Ausübung alltäglicher Aktivitäten wie Lesen und Autofahren. Ein mäßiger Schweregrad des Trockenen Auges betrifft einige Patienten wie eine mittelschwere Angina pectoris. Die direkten und indirekten Kosten für die Behandlung des Trockenen Auges sind hoch und steigen weiter. Beispielsweise kostet die Behandlung des trockenen Auges Einzelpersonen etwa 800 US-Dollar pro Jahr, aber die Gesellschaft kostet die Behandlung eines solchen Patienten 12.000 US-Dollar pro Jahr. (1-29)

Trockenes Auge ist ein ganzheitliches Problem, das durch Lebensgewohnheiten wie langes Arbeiten am Computer und in einer trockenen, klimatisierten Umgebung beeinflusst wird. Es wird auch mit schlechter Ernährung in Verbindung gebracht, und die Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln wie Omega-3- und Omega-6-Fettsäuren kann bei der Behandlung des trockenen Auges helfen. Trockenes Auge ist auch eine systemische, immunvermittelte Krankheit und wird durch Menschen mit Autoimmun-Sjögren-Syndrom, rheumatoider Arthritis, Schilddrüsenerkrankung, systemischem Lupus erythematodes, Steven-Johnson-Syndrom und chronischer Graft-versus-Host-Erkrankung verschlimmert.

In einem kürzlich abgehaltenen internationalen Workshop sind sich internationale Experten für Trockenes Auge einig, dass das Kennzeichen dieser Krankheit eine erhöhte Tränenosmolarität und eine Entzündung der Augenoberfläche sind. Traditionell wird trockenes Auge durch einen reduzierten Schirmer-Test und/oder eine reduzierte Tränenaufbruchzeit oder das Vorhandensein von Symptomen des trockenen Auges diagnostiziert. Zusätzlich zu diesen herkömmlichen Tests wäre es vorteilhaft, Osmolaritäts- und Entzündungsmessungen in klinische Studien aufzunehmen. Es gibt keine endgültige Heilung für diesen Zustand, da die Behandlung in Form von Gleitmitteln nur symptomatisch ist und die Behandlung mit Ciclosporin-Augentropfen teuer ist und möglicherweise nicht gut vertragen wird. Die Behandlung mit Steroiden kann wirksam sein, ist jedoch mit Nebenwirkungen wie einem visusbedrohenden Glaukom verbunden. Zusammenfassend besteht ein eindeutiger medizinischer Bedarf an alternativen Therapien beim Trockenen Auge.

Die Traditionelle Chinesische Medizin (TCM) ist an der Wiederherstellung des natürlichen Gleichgewichts des Körpers beteiligt, das zu Krankheiten wie dem Trockenen Auge führt, wenn dieses gestört wird. In der TCM-Philosophie kann trockenes Auge aus Syndromen wie Yin-Mangel in der Leber oder Niere resultieren. Modalitäten wie Akupunktur oder Kräuter können sinnvoll eingesetzt werden, um das Gleichgewicht bei bestimmten Patienten wiederherzustellen.

Kürzlich wurden randomisierte kontrollierte Studien zum Trockenen Auge mit Akupunktur und Kräutern durchgeführt, mit gemischten Ergebnissen, siehe Anhang (Tabelle 1). Die größte Einschränkung dieser Studien besteht darin, dass eine objektive Bewertung des Tränenfilms wie Tränenosmolarität und Tränenzytokine und -proteine, die auf eine Entzündung der Augenoberfläche hinweisen, nicht bewertet wurden. Darüber hinaus leiden einige Studien unter dem Mangel an angemessenen Kontrollen oder Randomisierung.

Wenn die etablierten Praktiker der evidenzbasierten Medizin davon überzeugt sind, dass die TCM die pathologischen Prozesse beim Trockenen Auge grundlegend verändern kann, werden sie dieser Behandlungsform aufgeschlossener gegenüberstehen. Gleichzeitig müssen die Aufsichtsbehörden versichert werden, dass die TCM beim Trockenen Auge sicher ist, damit mehr Aufklärung und Förderung einer solchen Behandlung mehr Menschen zugute kommen können.

Der PI betreibt seit 2006 zweimal pro Woche eine Klinik für trockene Augen im Singapore National Eye Centre. Er ist sich bewusst, dass viele Patienten mit trockenem Auge in Singapur eine Vielzahl konventionellerer Therapien erlebt haben und gespannt darauf sind, alternative Therapieformen auszuprobieren. Dieser Trend hin zu TCM und ganzheitlicher Medizin wird sich unabhängig von den Einstellungen „westlicher“ Mediziner fortsetzen. Diese Studie wird nach Abschluss eine Gelegenheit bieten, die Lücken zwischen den beiden Gesundheitsversorgungsgemeinschaften zu schließen, die normalerweise nicht miteinander interagieren. Da in der Studie neueste wissenschaftliche Methoden in Bezug auf Proteinwissenschaft und Bildgebung eingesetzt werden, wird sie die evidenzbasierte Medizin für TCM im Bereich des Trockenen Auges definitiv erweitern.

Der PI hat 67 Peer-Review-Artikel zu Trockenen Augen und verwandten Augenoberflächenprozessen veröffentlicht, darunter Übersichtsartikel, (30-34) internationale Expertengremienberichte, (35) epidemiologische Studien, (36-37) PI-initiierte und von der Industrie gesponserte Interventionsmedikamente, einschließlich randomisierte kontrollierte Arzneimittelstudien.(38-40) Allein in einer Apotheke in Singapur beliefen sich die Kosten für Medikamente gegen trockene Augen auf 1,5 Millionen US-Dollar in einem Jahr.(3) Er hat auch in einer epidemiologischen Studie bei Menschen in Singapur herausgefunden, dass trockene Augen die mit der Sehfunktion verbundenen Aktivitäten des täglichen Lebens beeinträchtigen.(41) Er gründete den einzigen spezialisierten Augentrockenheitsdienst in der Region und hat viele Veröffentlichungen zur Beurteilung dieser Patienten verfasst (42-46), darunter eine, in der festgestellt wurde, dass das Trockene Auge mit dem Ausmaß der Belastung durch belastende Aktivitäten und Bedingungen zusammenhängt.(46) Der PI hat Erfahrung in der biochemischen Bewertung von Patiententränen und -materialien bei trockenem Auge (47-51) und klinischer Bildgebung im Zusammenhang mit trockenem Auge (52-54). Schließlich ist er auch in Aufklärungsartikeln der Massenmedien erschienen, einschließlich Pressemitteilungen und Artikeln/Vorträgen für Laien und Allgemeinmediziner.

Unter registrierten TCM-Praktikern in Singapur wurde eine Umfrage durchgeführt und in einer Fachzeitschrift mit Peer-Review veröffentlicht.(55) Dies zeigte, dass ein beträchtlicher Anteil dieser institutionellen Praktiker daran interessiert ist, das Trockene Auge zu praktizieren. Diese Studie wurde auch ausgewählt, um als mündliche Präsentation auf dem 10. Asean Congress of TCM cum 3rd Asia Advanced Forum on Acupuncture and Moxibustion präsentiert zu werden. Gleichzeitig wurde der vollständige Artikel in den Kongressunterlagen Seiten 192-197 ins Chinesische übersetzt, um das Publikum der TCM-Ärzte anzusprechen. Der PI hat auch an Diskussionen über die Datenanalyse in TCM-Studien teilgenommen. (56-57) Außerdem hatte Akupunktur bei Kaninchen gezeigt, dass sie Veränderungen in Tränenproteinen hervorruft, obwohl dies beim Menschen nicht untersucht wurde. (58)

1. HYPOTHESE UND ZIELE

   Die allgemeine Hypothese ist, dass Akupunktur und Kräuter der traditionellen chinesischen Medizin die Symptome und Anzeichen des Trockenen Auges verbessern können, und objektiv sind diese Verbesserungen mit einer Verringerung der Tränenosmolarität und einer Verringerung von Entzündungsmarkern wie Tränenzytokinen und entzündungsfördernden Proteinen verbunden. Es gibt auch ein langfristiges Ziel, TCM und allgemeine medizinische Versorgung zu integrieren und einen kosteneffektiven Ansatz für Augenkrankheiten zu haben.

   Primäres Ergebnis:

   • Änderung des SPEED-Scores (Woche4-Woche0)

   Sekundäre Ergebnisse:

   • Änderung der Tränenverdunstungsmessung
   • Veränderung des TCM-Scores (Lungen-Nieren-Yin-Mangel)
   • Änderung in NIBUT
   • Wechsel bei Schirmers I
   • Änderung der Hornhaut-Fluorescein-Färbung (5 Zonen)
   • Änderung der Tränenosmolarität
   • Änderung der Höhe des Tränenmeniskus
   • Veränderung des Tränenprotein-/Zytokinspiegels

   1.1 Hauptziele

   Unser Ziel ist es zu zeigen, dass Patienten mit trockenem Auge, die mit Akupunktur behandelt werden, wirksam (kann Symptome und Anzeichen von trockenem Auge verbessern) und sicher (keine okulären und systemischen Nebenwirkungen) ist.

   1.2 Sekundäre Ziele

   Unser Ziel ist es zu zeigen, dass Patienten mit trockenem Auge, die mit einem pflanzlichen Präparat behandelt werden, wirksam (kann zu einer Verringerung der Symptome und Anzeichen des trockenen Auges führen) und sicher (keine okulären und systemischen Nebenwirkungen) sind.

   Wir wollen auch zeigen, dass objektive, definitive Merkmale des Trockenen Auges, d.h. Tränenosmolarität und Surrogate der Augenoberflächenentzündung, wie Tränenzytokine und entzündungsfördernde Proteine, sind nach der Behandlung durch Akupunktur und Kräuterbehandlung im Vergleich zur Kontrolle reduziert.

   1.3 Mögliche Risiken und Vorteile: 1.3.1 Mögliche Risiken Wir gehen davon aus, dass diese Studie nur minimale Risiken und Unannehmlichkeiten mit sich bringt.

   • Akupunkturnadeln können Blutergüsse und Schwellungen am Augenlid verursachen
   • Einige leichte Beschwerden von Schirmers, die ich teste
   • Nach dem Verzehr von Kräutern können Übelkeit, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Appetitlosigkeit, Unwohlsein, Durchfall und Bauchkrämpfe auftreten

   Relativ wenige Komplikationen wurden bei der Anwendung von Akupunktur berichtet. Akupunktur kann jedoch potenziell schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, wenn sie nicht ordnungsgemäß von einem qualifizierten Arzt durchgeführt wird. Die häufigsten Nebenwirkungen nach Akupunktur sind Schmerzen, blaue Flecken, Müdigkeit, Benommenheit und unwillkürliche Muskelzuckungen. Sollte dieses Ereignis eintreten, können häufigere Besuche in der Augenklinik erforderlich sein.

   1.3.2 Mögliche Vorteile Es gibt keine Zusicherung, dass die Teilnehmer von dieser Studie profitieren werden. Ihre Teilnahme kann jedoch zur medizinischen Erkenntnis beitragen, ob die TCM-Medizin die pathologischen Prozesse beim Trockenen Auge grundlegend verändern kann. Gleichzeitig müssen die Aufsichtsbehörden versichert werden, dass die TCM beim Trockenen Auge sicher ist, damit mehr Aufklärung und Förderung einer solchen Behandlung mehr Menschen zugute kommen können.

2. STUDIENPOPULATION 3.1 Liste der Anzahl und Art der einzuschreibenden Probanden. Einhundertfünfzig geeignete Probanden für Trockenes Auge werden von SCHMI untersucht und rekrutiert.

3.2 Kriterien für die Rekrutierung und Rekrutierungsprozess

1. Die Probanden erfüllen alle unten aufgeführten Einschlusskriterien.
2. Frei von Ausschlusskriterien.

Die Erlaubnis würde von den behandelnden TCM-Ärzten eingeholt werden, bevor Probanden rekrutiert werden. Berechtigte Probanden werden über die Studie beraten. Bei Interesse wird eine informierte schriftliche Zustimmung aller Teilnehmer eingeholt. Danach vereinbaren Optometristen der SCHMI einen Basisbesuch beim SBFI zur Augenkontrolle.

3.3 Einschlusskriterien

Um teilnahmeberechtigt zu sein, muss jeder Teilnehmer, der sich bei SCHMI präsentiert, vom TCM-Arzt und Optiker beurteilt werden und alle der folgenden Bedingungen erfüllen:

1. Alter: 40-85 Jahre, Sehschärfe besser als logMAR von 1,0
2. Hauptbeschwerde sollte trockenes Auge sein

3. Symptome:

   3.1. GESCHWINDIGKEITSScore > 6 3.2. Der TCM-Score erfüllt das Lungen-Nieren-Yin-Mangelprofil

4. Zeichen:

4.1. TBUT (

3.4 Ausschlusskriterien Alle Probanden, die beim Screening-Besuch eines der Ausschlusskriterien erfüllen, werden von der Teilnahme ausgeschlossen.

1. Glaukom oder andere Augenerkrankungen, z. Extraokulare Muskellähmungen, Ektropium, Entropium
2. Augenallergien, z. Allergische Konjunktivitis, Sinusitis, Ekzeme, atopische Keratokonjuntivitis
3. Bekannte Schilddrüsenerkrankungen (vom Arzt diagnostiziert)
4. Trichiasis
5. Patienten mit Augenoperationen einschließlich LASIK (innerhalb von 1 Jahr)
6. Steven-Johnson-Syndrom
7. Sjögren-Syndrom
8. Augenbedingtes Trauma (innerhalb von 1 Jahr)
9. Kontaktlinsentragen (innerhalb von 1 Jahr)
10. Punctale Okklusion
11. Systemische Erkrankung, die eine regelmäßige Medikation erfordert (außer Bluthochdruck und Lipidämie)
12. Schwangerschaft oder Schwangerschaftsplanung
13. Bedarf an Medikamenten wie antimikrobiellen, entzündungshemmenden Cremes (außer Feuchtigkeitscremes oder Kosmetika) oder Steroidtherapien
14. Diese klinische Studie kann aus irgendeinem Grund nicht durchgeführt werden

4 STUDIENDESIGN Dies ist eine dreiarmige Interventionsstudie mit randomisierter Beobachtermaskierung und paralleler Gruppe.

Behandlungsarme

Es wird 3 Versuchsarme in dieser Studie geben:

• Kontrolle: Systane Ultra Augentropfen (n=50)
• Systane Ultra Augentropfen- und Akupunkturbehandlung (n=50)
• Behandlung mit Systane Ultra Augentropfen und Kräutern (n=50)

Studiendauer: 5 Wochen Rekrutierungsdauer: 1 Jahr

4.1 Randomisierung und Verblindung

Das verwendete Randomisierungsverfahren beinhaltet:

1. Anwesenheit von zwei Zeugen
2. Ziehung von Losen
3. Randomisierungscodes für die 3 Gruppen werden notiert. Für z.B. 001A, 002B, 003C usw.
4. Studieninformationen im Zusammenhang mit der Randomisierung werden bei der SCHMI archiviert und aufbewahrt
5. Nur unverblindetes Personal hat Zugriff auf die Randomisierungscodedatei

Die Randomisierung erfolgt bei der SCHMI. Studienmitglieder bei SCHMI werden entblindet, da sie TCM-Behandlungen an die Probanden liefern. Alle Studienteilnehmer am SERI werden jedoch verblindet sein, um unbeabsichtigte Verzerrungen bei der Beurteilung und Überwachung der Augenoberfläche zu vermeiden.

In einer Situation eines schwerwiegenden Ereignisses ist eine Entscheidung darüber erforderlich, ob der Code für den spezifischen Patienten geöffnet (geknackt) werden soll. Obwohl es vorteilhaft ist, die Blindheit für alle Patienten vor der endgültigen Studienanalyse beizubehalten, wird empfohlen, dass die Blindheit nur für diesen bestimmten Patienten durch den designierten Prüfarzt, der nicht blind ist, gebrochen wird, wenn eine schwerwiegende Nebenwirkung als beschleunigt meldepflichtig beurteilt wird . Es wird auch empfohlen, dass, wenn möglich und angemessen, die Blindheit für diejenigen Personen beibehalten wird, wie z. B. Biometriepersonal, die für die Analyse und Interpretation der Ergebnisse nach Abschluss der Studie verantwortlich sind.