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Hypoxie und entzündliche Schädigung bei humaner renovaskulärer Hypertonie

25. Januar 2021 aktualisiert von: Stephen C. Textor, M.D., Mayo Clinic

Hypoxie und entzündliche Verletzungen bei humaner renovaskulärer Hypertonie: Phase-1-Studie zur Therapie mit mesenchymalen Stammzellen

Gegenwärtige Behandlungen für ARAS, die allein auf der Wiederherstellung des Blutflusses beruhen, waren bei der Wiederherstellung der Nierenfunktion nicht erfolgreich. Aus diesem Grund untersuchen wir ein Stammzellprodukt namens „Mesenchymale Stammzellen“ oder MSC. Mesenchymale Stammzellen (MSC) werden aus dem eigenen Fettgewebe einer Person (gewonnen als Fettbiopsie) gezüchtet und zurück in die eigene Niere des Patienten infundiert.

Diese Studie wird auch durchgeführt, um festzustellen, ob die MSC-Infusion vor einer perkutanen transluminalen renalen Angioplastie mit Stenting (PTRA) die Veränderungen des Blutflusses in einer einzelnen Niere und die Wiederherstellung der Nierenfunktion weiter verstärkt, sowie um die Beziehung zwischen der MSC-Dosis und den Maßnahmen zu bewerten Nierenfunktion.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Diese Studien umfassen die Teilnahme menschlicher Probanden unter Verwendung eines dreitägigen stationären CRU-Protokolls im St. Mary's Hospital. Die Studien umfassen die formale Messung von Blut- und Urinmarkern der Nierenfunktion, BOLD-MR und Multidetektor-CT-Scans. Es werden 42 nicht-diabetische Patienten zwischen 40 und 80 Jahren jeder Rasse oder ethnischen Zugehörigkeit rekrutiert. Alle haben Bluthochdruck (definiert als Blutdruck ≥ 140/90 mmHg oder laufende antihypertensive medikamentöse Therapie), aber weniger als 180 mmHg, um eingeschlossen zu werden (mit oder ohne medikamentöse Therapie). Diese Probanden werden innerhalb von 3 Monaten frei von kardiovaskulären Ereignissen sein und keine implantierten elektrischen Geräte wie Schrittmacher oder Defibrillatoren haben. Alle Patienten haben eine renovaskuläre Erkrankung großer Gefäße (RVD) für die Ziele 1, 2 und 3 identifiziert. Mindestens 10 % dieser Probanden sind afroamerikanischer Abstammung (selbst identifiziert) und werden in Zusammenarbeit mit der University of Mississippi unter der Leitung von Dr. Luis Juncos und der University of Alabama unter der Leitung von Dr. David Calhoun rekrutiert. Zum Abschluss der Ziele 2 und 3 wird eine dreitägige Bewertung zwischen drei und vier Monaten später wiederholt, und fortlaufende Sicherheits- und Bildgebungsstudien werden bis zu 24 Monate nach der MSC-Verabreichung durchgeführt. Teilnehmer an diesen Protokollen werden unter der Leitung von Dr. McKusick und Misra und ihre Kollegen in der interventionellen Radiologie. Alle Probanden für diese Studien werden den Forschungsplan an der Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, abschließen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

42

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55902
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39216
        • University of Mississippi

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

40 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kreatinin < 2,2 mg/dL für kaukasische Männer, < 2,0 kaukasische Frauen, < 2,4 afroamerikanische Männer, < 2,1 mg/dL afroamerikanische Frauen
  • Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 155 mm Hg) und/oder Bedarf an zwei oder mehr blutdrucksenkenden Medikamenten: keine Einschränkungen bei blutdrucksenkenden Mitteln, obwohl Schleifendiuretika auf Mittel zur Verdünnung der Wirkstelle (z. Hydrochlorothiazid, Indapamid, Metolazon) vor der Studie.
  • Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE-Hemmer) oder Angiotensin-Rezeptorblocker (ARB)-Therapie, die mit der üblichen empfohlenen Tagesdosis (Äquivalent: 40 mg Lisinopril) fortgesetzt oder begonnen wird.

Ausschlusskriterien:

  • Diabetes, der Insulin oder orale hypoglykämische Medikamente erfordert (siehe Text)
  • Bekannte Allergie gegen Furosemid oder jodiertes intravenöses Kontrastmittel
  • Schwangerschaft
  • Kürzliches kardiovaskuläres Ereignis: Myokardinfarkt, Schlaganfall, dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb von 3 Monaten
  • Herzauswurffraktion unter 30 %
  • Nachweis einer Hepatitis B oder C oder einer HIV-Infektion
  • Bedarf an potenziell nephrotoxischen Arzneimitteln, z. Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente
  • Unkontrollierte Hypertonie: SBP > 180 mm Hg, trotz antihypertensiver Therapie
  • Nierentransplantation
  • Herzschrittmacher, implantierbarer Defibrillator oder andere Kontraindikationen für die Magnetresonanztomographie
  • Unfähigkeit, den Atem für 30 Sekunden anzuhalten
  • Geschichte der tiefen Venenthrombose innerhalb von 3 Monaten nach der Registrierung
  • Kontraindikationen für eine Nierenbiopsie, einschließlich einer künstlichen Klappe, die eine kontinuierliche Antikoagulation erfordert

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Abgabe mesenchymaler Stammzellen
Bestimmung hämodynamischer und immunologischer Veränderungen im Zusammenhang mit der intrarenalen Abgabe von MSC aus Fettgewebe bei Menschen mit fortgeschrittener RVD.
Intraarterielle Infusion der Einzeldosis MSC
Andere Namen:
  • Abgabe mesenchymaler Stammzellen
Aktiver Komparator: Lieferung mesenchymaler Stammzellen mit Stentplatzierung
Um die begleitende Abgabe von MSC an Personen mit fortgeschrittener RVD zu testen, die sich einer Nierenarterien-Stentimplantation unterziehen.
Intraarterielle Infusion der Einzeldosis MSC
Andere Namen:
  • Abgabe mesenchymaler Stammzellen
Intraarterielle Stentplatzierung nach Infusion mesenchymaler Stammzellen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Nierenfunktion
Zeitfenster: 3 Monate
Oxygenierung des Nierengewebes
3 Monate
Sicherheit der Infusion mesenchymaler Stammzellen
Zeitfenster: 2 Jahre
Anzahl der Patienten mit Markern für Gewebeverletzungen
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Abnahme der Nierenentzündung
Zeitfenster: 3 Monate
Venöse und Gewebe-Biomarker für Entzündungen
3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Hauptermittler: Stephen C Textor, M.D., Mayo Clinic

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Oktober 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. September 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. September 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. September 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Oktober 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Oktober 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Januar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Januar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

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