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Hipóxia e Lesão Inflamatória na Hipertensão Renovascular Humana

25 de janeiro de 2021 atualizado por: Stephen C. Textor, M.D., Mayo Clinic

Hipóxia e lesão inflamatória na hipertensão renovascular humana: ensaio de fase 1 da terapia com células-tronco mesenquimais

Os tratamentos atuais para ARAS baseados apenas na restauração do fluxo sanguíneo não tiveram sucesso na recuperação da função renal. Por esta razão, estamos estudando um produto de células-tronco chamado "células-tronco mesenquimais" ou MSC. As células-tronco mesenquimais (MSC) são cultivadas a partir do tecido adiposo de uma pessoa (obtidas como uma biópsia de gordura) e infundidas de volta no rim do próprio paciente.

Este estudo também está sendo realizado para determinar se a infusão de MSC antes da angioplastia renal transluminal percutânea com stent (PTRA) aumenta ainda mais as alterações no fluxo sanguíneo de um único rim e a restauração da função renal, bem como para avaliar a relação entre a dose de MSC e as medidas de função renal.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Esses estudos incluem a participação de sujeitos humanos usando um protocolo CRU de internação de 3 dias no St. Mary's Hospital. Os estudos incluem a medição formal de marcadores sanguíneos e urinários da função renal, BOLD MR e tomografia computadorizada com múltiplos detectores. Quarenta e dois pacientes não diabéticos entre 40 e 80 anos de qualquer raça ou etnia serão recrutados. Todos terão hipertensão (definida como PA≥140/90 mmHg ou terapia medicamentosa anti-hipertensiva contínua), mas terão menos de 180 mmHg para serem incluídos (com ou sem terapia medicamentosa). Esses indivíduos estarão livres de eventos cardiovasculares dentro de 3 meses e não terão dispositivos elétricos implantados, como marca-passo ou desfibrilador. Todos os pacientes terão doença renovascular de grandes vasos (RVD) identificada para os Objetivos 1, 2 e 3. Pelo menos 10% desses indivíduos serão descendentes de afro-americanos (autoidentificados) e recrutados em colaboração com a Universidade do Mississippi sob a direção do Dr. Luis Juncos e a Universidade do Alabama sob a direção do Dr. David Calhoun. Para a conclusão dos Objetivos 2 e 3, uma avaliação de três dias será repetida entre três e quatro meses depois, e estudos de segurança e de imagem em andamento serão realizados até 24 meses após a administração do MSC. Os participantes desses protocolos serão submetidos a biópsia renal transvenosa sob a direção dos Drs. McKusick e Misra e seus colegas em Radiologia Intervencionista. Todos os sujeitos desses estudos completarão o plano de pesquisa na Mayo Clinic, Rochester, Minnesota.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

42

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55902
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Creatinina <2,2 mg/dL para homens caucasianos, <2,0 mulheres caucasianas, <2,4 homens afro-americanos, <2,1 mg/dL mulheres afro-americanas
  • Hipertensão (PA sistólica>155 mm Hg) e/ou necessidade de dois ou mais medicamentos anti-hipertensivos: sem restrições de agentes anti-hipertensivos, embora os diuréticos de alça sejam alterados para agentes locais de diluição (p. hidroclorotiazida, indapamida, metolazona) antes do estudo.
  • Terapia com Enzima de Conversão da Angiotensina (inibidor da ECA) ou Bloqueador dos Receptores da Angiotensina (BRA) mantida ou iniciada na dose diária usual recomendada (equivalente: 40 mg de lisinopril).

Critério de exclusão:

  • Diabetes que requer insulina ou medicamentos hipoglicemiantes orais (ver texto)
  • Alergia conhecida à furosemida ou contraste intravenoso iodado
  • Gravidez
  • Evento cardiovascular recente: infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca congestiva dentro de 3 meses
  • Fração de ejeção cardíaca inferior a 30%
  • Evidência de hepatite B ou C, ou infecção por HIV
  • necessidade de medicamentos potencialmente nefrotóxicos, por ex. anti-inflamatórios não esteróides
  • Hipertensão não controlada: PAS > 180 mm Hg, apesar da terapia anti-hipertensiva
  • Transplante de rim
  • Marca-passo, desfibrilador implantável ou outra contra-indicação à ressonância magnética
  • Incapacidade de cumprir a apneia por 30 segundos
  • Histórico de trombose venosa profunda dentro de 3 meses após a inscrição
  • contra-indicações para biópsia renal, incluindo válvula artificial que requer anticoagulação contínua

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Entrega de células-tronco mesenquimais
Determinar as alterações hemodinâmicas e imunológicas associadas à entrega intra-renal de MSC derivadas de tecido adiposo em seres humanos com RVD avançado.
Infusão intra-arterial de MSC em dose única
Outros nomes:
  • Entrega de células-tronco mesenquimais
Comparador Ativo: Entrega de células-tronco mesenquimais com colocação de stent
Testar a entrega adjuvante de MSC para indivíduos com RVD avançado submetidos a implante de stent na artéria renal.
Infusão intra-arterial de MSC em dose única
Outros nomes:
  • Entrega de células-tronco mesenquimais
Colocação de stent intra-arterial após infusão de células-tronco mesenquimais

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na função renal
Prazo: 3 meses
Oxigenação do Tecido Renal
3 meses
Segurança da infusão de células-tronco mesenquimais
Prazo: 2 anos
Número de pacientes com marcadores de lesão tecidual
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diminuição da inflamação renal
Prazo: 3 meses
Biomarcadores venosos e teciduais de inflamação
3 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Investigador principal: Stephen C Textor, M.D., Mayo Clinic

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de outubro de 2014

Conclusão Primária (Real)

25 de setembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

25 de setembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de setembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de outubro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

17 de outubro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de janeiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de janeiro de 2021

Última verificação

1 de janeiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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