Sicherheit der UV1-Impfung in Kombination mit Ipilimumab bei Patienten mit inoperablem oder metastasiertem malignem Melanom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines inoperablen oder metastasierten malignen Melanoms, einschließlich Haut-, Augen-, Schleimhaut- und unbekannter Primärtumoren.
2. Nicht resezierbares Melanom im Stadium III oder IV (AJCC 2010)
3. Eine vorherige adjuvante Melanomtherapie ist zulässig; Eine beliebige Anzahl früherer Melanombehandlungen ist zulässig.
4. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 (siehe Fehler! Referenzquelle nicht gefunden.).
5. Männer und Frauen ≥ 18 Jahre

6. Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion, insbesondere:

   1. WBC ≥ 2500/μl
   2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/µL
   3. Thrombozyten ≥ 75 x 103/μl
   4. Hämoglobin ≥ 9 g/dl
   5. Kreatinin ≤ 2,5 x ULN
   6. AST/ALT ≤ 3 x ULN für Patienten ohne Lebermetastasen; ≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
   7. Gesamtbilirubin ≤ 3 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dL haben müssen)
7. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen eine akzeptable Methode anwenden, wie im Protokoll beschrieben, um eine Schwangerschaft zu verhindern.
8. Die unterzeichnete Einverständniserklärung und die erwartete Mitarbeit der Patienten für die Behandlung und Nachsorge müssen gemäß ICH GCP und nationalen/lokalen Vorschriften eingeholt und dokumentiert werden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte oder aktuelle aktive Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankungen, rheumatoide Arthritis, Autoimmunthyreoiditis, Autoimmunhepatitis, systemische Sklerose (Sklerodermie und Varianten), systemischer Lupus erythematodes, autoimmune Vaskulitis, autoimmune Neuropathien (z. Guillain Barre-Syndrom). Patienten mit Vitiligo sind nicht ausgeschlossen.
2. MRT erkannte aktive Hirnmetastasen, die andere Therapien wie Operation und/oder Strahlentherapie erfordern. Patienten, die bereits wegen ihrer Hirnmetastasen behandelt, operiert oder bestrahlt wurden und seit mehr als zwei Monaten eine stabile Krankheit haben und KEINE Steroide benötigen, können jedoch in diese Studie aufgenommen werden.
3. Unkontrollierte Infektionskrankheiten – erfordert negative Tests auf klinisch vermutetes humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Virus (HBV) und Hepatitis-C-Virus (HCV).
4. Vorgeschichte oder aktuelle Immunschwächekrankheit, Splenektomie oder Milzbestrahlung
5. Vorherige allogene Stammzelltransplantation
6. Schwangerschaft
7. Frauen, die stillen
8. Jede zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich macht oder die Interpretation von Nebenwirkungen verschleiert, wie z. B. eine mit häufigem Durchfall verbundene Erkrankung
9. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf ein parenteral verabreichtes rekombinantes Proteinprodukt
10. Vorgeschichte einer anderen Malignität, die nach Ansicht des Prüfarztes das Ergebnis der Studie beeinträchtigen kann
11. Jeder Grund, warum der Patient nach Meinung des Prüfarztes nicht teilnehmen sollte.
12. Bekannte schwerwiegende Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile des UV1-Impfstoffs oder ähnlicher Impfstoffe auf Peptidbasis
13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen GM-CSF
14. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe der Prüfpräparate
15. Gleichzeitige Anwendung von Antithrombotika mit Ausnahme von Thrombozytenaggregationshemmern.