Seguridad de la vacunación UV1 en combinación con ipilimumab en pacientes con melanoma maligno irresecable o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de melanoma maligno irresecable o metastásico, incluido el tumor primario cutáneo, ocular, mucoso y desconocido.
2. Melanoma irresecable en estadio III o estadio IV (AJCC 2010)
3. Se permite la terapia adyuvante previa para el melanoma; se permite cualquier número de tratamientos previos para el melanoma.
4. Estado de rendimiento de ECOG de 0 o 1 (consulte ¡Error! Fuente de referencia no encontrada).
5. Hombres y mujeres ≥ 18 años

6. Función hematológica, renal y hepática adecuada, en concreto:

   1. WBC ≥ 2500/μL
   2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/uL
   3. Plaquetas ≥ 75 x 103/μL
   4. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   5. Creatinina ≤ 2,5 x LSN
   6. AST/ALT ≤ 3 x ULN para pacientes sin metástasis hepática; ≤ 5 x LSN para pacientes con metástasis hepática
   7. Bilirrubina total ≤ 3 x LSN, (excepto pacientes con Síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL)
7. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben usar un método aceptable como se describe en el protocolo para prevenir el embarazo.
8. Se debe obtener y documentar el consentimiento informado firmado y la cooperación esperada de los pacientes para el tratamiento y el seguimiento de acuerdo con ICH GCP y las reglamentaciones nacionales/locales.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o enfermedades autoinmunes activas actuales, incluidas, entre otras, enfermedades inflamatorias del intestino, artritis reumatoide, tiroiditis autoinmune, hepatitis autoinmune, esclerosis sistémica (esclerodermia y variantes), lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune, neuropatías autoinmunes (p. Síndorme de Guillain-Barré). Los pacientes con vitíligo no están excluidos.
2. La resonancia magnética detectó metástasis cerebrales activas que requieren otras terapias como cirugía y/o radioterapia. Sin embargo, los pacientes que ya hayan sido tratados por su metástasis cerebral, cirugía o radioterapia, y que hayan tenido una enfermedad estable durante más de dos meses y NO requieran esteroides, pueden incluirse en este estudio.
3. Enfermedades infecciosas no controladas: requiere pruebas negativas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC) con sospecha clínica.
4. Antecedentes o enfermedad de inmunodeficiencia actual, esplenectomía o irradiación esplénica
5. Trasplante alogénico previo de células madre
6. El embarazo
7. Mujeres que están amamantando
8. Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los eventos adversos, como una condición asociada con diarrea frecuente.
9. Antecedentes de reacción alérgica al producto de proteína recombinante administrado por vía parenteral
10. Antecedentes de otra neoplasia maligna que, a juicio del investigador, pueda comprometer el resultado del estudio.
11. Cualquier motivo por el que, a juicio del investigador, el paciente no deba participar.
12. Reacciones graves conocidas o hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la vacuna UV1 o vacunas basadas en péptidos similares
13. Hipersensibilidad conocida a GM-CSF
14. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes de los productos en investigación
15. Uso concomitante de agentes antitrombóticos a excepción de los inhibidores plaquetarios.