Безопасность вакцинации UV1 в комбинации с ипилимумабом у пациентов с нерезектабельной или метастатической злокачественной меланомой

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз нерезектабельной или метастатической злокачественной меланомы, включая кожную, глазную, слизистую и неизвестную первичную опухоль.
2. Неоперабельная меланома стадии III или стадии IV (AJCC 2010)
3. Разрешается предварительная адъювантная терапия меланомы; разрешено любое количество предыдущих процедур лечения меланомы.
4. Статус производительности ECOG 0 или 1 (см. Ошибка! Источник ссылки не найден.).
5. Мужчины и женщины ≥ 18 лет

6. Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция, в частности:

   1. Лейкоциты ≥ 2500/мкл
   2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мкл
   3. Тромбоциты ≥ 75 x 103/мкл
   4. Гемоглобин ≥ 9 г/дл
   5. Креатинин ≤ 2,5 х ВГН
   6. АСТ/АЛТ ≤ 3 x ULN для пациентов без метастазов в печень; ≤ 5 x ULN для пациентов с метастазами в печень
   7. Общий билирубин ≤ 3 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл)
7. Женщины детородного возраста и мужчины должны использовать приемлемый метод, как описано в протоколе, для предотвращения беременности.
8. Подписанное информированное согласие и ожидаемое сотрудничество пациентов для лечения и последующего наблюдения должны быть получены и задокументированы в соответствии с ICH GCP и национальными/местными правилами.

Критерий исключения:

1. Перенесенные или текущие активные аутоиммунные заболевания, включая, помимо прочего, воспалительные заболевания кишечника, ревматоидный артрит, аутоиммунный тиреоидит, аутоиммунный гепатит, системный склероз (склеродермия и варианты), системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит, аутоиммунные невропатии (например, Синдром Гийена-Барре). Не исключены больные витилиго.
2. МРТ обнаружила активные метастазы в головной мозг, требующие других методов лечения, таких как хирургическое вмешательство и/или лучевая терапия. Тем не менее, в это исследование могут быть включены пациенты, уже получавшие лечение от метастазов в головной мозг, хирургическое вмешательство или лучевую терапию, со стабильным заболеванием в течение более двух месяцев и НЕ нуждающиеся в стероидах.
3. Неконтролируемые инфекционные заболевания - требуются отрицательные тесты на клинически подозреваемый вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) и вирус гепатита С (ВГС).
4. История или текущий иммунодефицит, спленэктомия или облучение селезенки
5. Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток
6. Беременность
7. Женщины, кормящие грудью
8. Любое основное медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, сделает введение исследуемого препарата опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений, например, состояние, связанное с частой диареей.
9. Аллергическая реакция на рекомбинантный белковый продукт, введенный парентерально, в анамнезе.
10. Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу результаты исследования.
11. Любая причина, по которой, по мнению исследователя, пациент не должен участвовать.
12. Известные серьезные реакции или гиперчувствительность к любым компонентам вакцины UV1 или аналогичных вакцин на основе пептидов.
13. Известная гиперчувствительность к GM-CSF
14. Известная гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ исследуемых продуктов.
15. Одновременное применение антитромботических средств, за исключением ингибиторов тромбоцитов.