Veiligheid van UV1-vaccinatie in combinatie met ipilimumab bij patiënten met inoperabel of gemetastaseerd maligne melanoom

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van inoperabel of gemetastaseerd kwaadaardig melanoom, inclusief cutane, oculaire, mucosale en onbekende primaire tumor.
2. Inoperabel stadium III of stadium IV melanoom (AJCC 2010)
3. Voorafgaande adjuvante melanoomtherapie is toegestaan; een willekeurig aantal eerdere behandelingen voor melanoom is toegestaan.
4. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 (zie Fout! Referentiebron niet gevonden.).
5. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar

6. Adequate hematologische, nier- en leverfunctie, met name:

   1. WBC ≥ 2500/μL
   2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/uL
   3. Bloedplaatjes ≥ 75 x 103/μL
   4. Hemoglobine ≥ 9 g/dl
   5. Creatinine ≤ 2,5 x ULN
   6. ASAT/ALAT ≤ 3 x ULN voor patiënten zonder levermetastasen; ≤ 5 x ULN voor patiënten met levermetastasen
   7. Totaal bilirubine ≤ 3 x ULN, (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl moeten hebben)
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten een aanvaardbare methode gebruiken zoals beschreven in het protocol om zwangerschap te voorkomen.
8. Ondertekende geïnformeerde toestemming en verwachte medewerking van de patiënten voor de behandeling en follow-up moeten worden verkregen en gedocumenteerd volgens ICH GCP en nationale/lokale regelgeving.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van of huidige actieve auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot inflammatoire darmaandoeningen, reumatoïde artritis, auto-immune thyroïditis, auto-immuunhepatitis, systemische sclerose (sclerodermie en varianten), systemische lupus erythematosus, auto-immune vasculitis, auto-immuunneuropathieën (bijv. Guillain-Barre-syndroom). Patiënten met vitiligo zijn niet uitgesloten.
2. MRI detecteerde actieve hersenmetastasen waarvoor andere therapieën nodig zijn, zoals chirurgie en/of bestralingstherapie. Patiënten die al zijn behandeld voor hun hersenmetastasen, operaties of bestralingstherapie, en die al meer dan twee maanden een stabiele ziekte hebben en GEEN steroïden nodig hebben, kunnen wel in deze studie worden opgenomen.
3. Ongecontroleerde infectieziekten - vereist negatieve tests voor klinisch vermoed humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) en hepatitis C-virus (HCV).
4. Geschiedenis van of huidige immunodeficiëntieziekte, splenectomie of miltbestraling
5. Eerdere allogene stamceltransplantatie
6. Zwangerschap
7. Vrouwen die borstvoeding geven
8. Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree
9. Geschiedenis van allergische reactie op parenteraal toegediend recombinant eiwitproduct
10. Geschiedenis van een andere maligniteit die naar de mening van de onderzoeker de uitkomst van het onderzoek in gevaar kan brengen
11. Elke reden waarom, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt niet zou moeten deelnemen.
12. Bekende ernstige reacties of overgevoeligheid voor een van de componenten van het UV1-vaccin of soortgelijke op peptiden gebaseerde vaccins
13. Bekende overgevoeligheid voor GM-CSF
14. Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van de onderzoeksproducten
15. Gelijktijdig gebruik van antitrombotische middelen, met uitzondering van bloedplaatjesremmers.