Bezpieczeństwo szczepienia UV1 w skojarzeniu z ipilimumabem u pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem złośliwym

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie nieoperacyjnego lub przerzutowego czerniaka złośliwego, w tym guza skóry, oka, błon śluzowych i nieznanego pierwotnego guza.
2. Nieoperacyjny czerniak stopnia III lub IV (AJCC 2010)
3. Dozwolona jest wcześniejsza terapia uzupełniająca czerniaka; dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych metod leczenia czerniaka.
4. Status wydajności ECOG 0 lub 1 (patrz Błąd! Nie znaleziono źródła odniesienia.).
5. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat

6. Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby, w szczególności:

   1. WBC ≥ 2500/μl
   2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/ul
   3. Płytki krwi ≥ 75 x 103/μl
   4. Hemoglobina ≥ 9 g/dl
   5. Kreatynina ≤ 2,5 x GGN
   6. AspAT/AlAT ≤ 3 x GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby; ≤ 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
   7. Bilirubina całkowita ≤ 3 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl)
7. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą stosować akceptowalną metodę opisaną w protokole, aby zapobiec ciąży.
8. Należy uzyskać i udokumentować podpisaną świadomą zgodę i oczekiwaną współpracę pacjentów w zakresie leczenia i obserwacji zgodnie z ICH GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.

Kryteria wyłączenia:

1. Przebyte lub obecnie czynne choroby autoimmunologiczne, w tym między innymi nieswoiste zapalenia jelit, reumatoidalne zapalenie stawów, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, twardzina układowa (twardzina skóry i jej odmiany), toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń, neuropatie autoimmunologiczne (np. zespół Guillain-Barre). Pacjenci z bielactwem nie są wykluczeni.
2. MRI wykrył aktywny przerzut do mózgu, który wymaga innych terapii, takich jak operacja i/lub radioterapia. Pacjenci już leczeni z powodu przerzutów do mózgu, operacji lub radioterapii, u których choroba jest stabilna od ponad dwóch miesięcy i NIE wymagają sterydów, mogą jednak zostać włączeni do tego badania.
3. Niekontrolowane choroby zakaźne – wymagane są ujemne testy w kierunku klinicznego podejrzenia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
4. Historia lub obecna choroba niedoboru odporności, splenektomia lub napromienianie śledziony
5. Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
6. Ciąża
7. Kobiety karmiące piersią
8. Każdy podstawowy stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza sprawi, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych, takich jak stan związany z częstą biegunką
9. Historia reakcji alergicznej na rekombinowany produkt białkowy podawany pozajelitowo
10. Historia innego nowotworu złośliwego, który w opinii badacza może zagrozić wynikowi badania
11. Każdy powód, dla którego zdaniem badacza pacjent nie powinien brać udziału w badaniu.
12. Znane ciężkie reakcje lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik szczepionki UV1 lub podobnych szczepionek opartych na peptydach
13. Znana nadwrażliwość na GM-CSF
14. Znana nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą badanych produktów
15. Jednoczesne stosowanie leków przeciwzakrzepowych z wyjątkiem inhibitorów płytek krwi.