Sicurezza della vaccinazione UV1 in combinazione con ipilimumab in pazienti con melanoma maligno non resecabile o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di melanoma maligno non resecabile o metastatico, inclusi tumori primitivi cutanei, oculari, mucosi e sconosciuti.
2. Melanoma di stadio III o IV non resecabile (AJCC 2010)
3. È consentita una precedente terapia adiuvante per il melanoma; è consentito qualsiasi numero di precedenti trattamenti per il melanoma.
4. Performance status ECOG di 0 o 1 (vedi Errore! Fonte di riferimento non trovata.).
5. Uomini e donne di età ≥ 18 anni

6. Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica, in particolare:

   1. GB ≥ 2500/μL
   2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/uL
   3. Piastrine ≥ 75 x 103/μL
   4. Emoglobina ≥ 9 g/dL
   5. Creatinina ≤ 2,5 x ULN
   6. AST/ALT ≤ 3 x ULN per i pazienti senza metastasi epatiche; ≤ 5 x ULN per i pazienti con metastasi epatiche
   7. Bilirubina totale ≤ 3 x ULN, (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dL)
7. Le donne in età fertile e gli uomini devono utilizzare un metodo accettabile come descritto nel protocollo per prevenire la gravidanza.
8. Il consenso informato firmato e la prevista collaborazione dei pazienti per il trattamento e il follow-up devono essere ottenuti e documentati secondo le GCP ICH e le normative nazionali/locali.

Criteri di esclusione:

1. Storia o malattie autoimmuni attive in corso, incluse ma non limitate a malattie infiammatorie intestinali, artrite reumatoide, tiroidite autoimmune, epatite autoimmune, sclerosi sistemica (sclerodermia e varianti), lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune, neuropatie autoimmuni (ad es. Sindrome di Guillain Barre). I pazienti con vitiligine non sono esclusi.
2. La risonanza magnetica ha rilevato metastasi cerebrali attive che richiedono altre terapie come la chirurgia e/o la radioterapia. I pazienti già trattati per le loro metastasi cerebrali, chirurgia o radioterapia, e hanno avuto una malattia stabile per più di due mesi e NON necessitano di steroidi possono comunque essere inclusi in questo studio.
3. Malattie infettive non controllate - richiede test negativi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) e virus dell'epatite C (HCV) clinicamente sospetti.
4. Storia o malattia da immunodeficienza in corso, splenectomia o irradiazione splenica
5. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
6. Gravidanza
7. Donne che allattano
8. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante che, a parere dello sperimentatore, renderà pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscurerà l'interpretazione degli eventi avversi, come una condizione associata a diarrea frequente
9. Storia di reazione allergica al prodotto proteico ricombinante somministrato per via parenterale
10. Storia di un altro tumore maligno che, a parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere l'esito dello studio
11. Qualsiasi motivo per cui, a parere dello sperimentatore, il paziente non dovrebbe partecipare.
12. Reazioni gravi note o ipersensibilità a qualsiasi componente del vaccino UV1 o simili vaccini a base di peptidi
13. Ipersensibilità nota al GM-CSF
14. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli eccipienti dei prodotti sperimentali
15. Uso concomitante di agenti antitrombotici ad eccezione degli inibitori piastrinici.