Segurança da vacinação UV1 em combinação com ipilimumabe em pacientes com melanoma maligno irressecável ou metastático

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de melanoma maligno irressecável ou metastático, incluindo tumor primário cutâneo, ocular, mucoso e desconhecido.
2. Melanoma de estágio III ou IV irressecável (AJCC 2010)
3. A terapia adjuvante prévia para melanoma é permitida; qualquer número de tratamentos anteriores para melanoma é permitido.
4. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 (consulte Erro! Fonte de referência não encontrada).
5. Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade

6. Função hematológica, renal e hepática adequadas, especificamente:

   1. WBC ≥ 2500/μL
   2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/uL
   3. Plaquetas ≥ 75 x 103/μL
   4. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   5. Creatinina ≤ 2,5 x LSN
   6. AST/ALT ≤ 3 x LSN para pacientes sem metástase hepática; ≤ 5 x LSN para pacientes com metástase hepática
   7. Bilirrubina total ≤ 3 x LSN, (exceto pacientes com Síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL)
7. As mulheres em idade fértil e os homens devem usar um método aceitável conforme descrito no protocolo para prevenir a gravidez.
8. O consentimento informado assinado e a cooperação esperada dos pacientes para o tratamento e acompanhamento devem ser obtidos e documentados de acordo com o ICH GCP e os regulamentos nacionais/locais.

Critério de exclusão:

1. Histórico ou doenças autoimunes ativas atuais, incluindo, entre outras, doenças inflamatórias intestinais, artrite reumatoide, tireoidite autoimune, hepatite autoimune, esclerose sistêmica (esclerodermia e variantes), lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune, neuropatias autoimunes (por exemplo, A síndrome de Guillain-Barré). Pacientes com vitiligo não são excluídos.
2. A ressonância magnética detectou metástases cerebrais ativas que requerem outras terapias, como cirurgia e/ou radioterapia. Pacientes já tratados para suas metástases cerebrais, cirurgia ou radioterapia, e com doença estável por mais de dois meses e NÃO necessitando de esteróides podem, no entanto, ser incluídos neste estudo.
3. Doenças infecciosas não controladas - requer testes negativos para suspeita clínica de vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) e vírus da hepatite C (HCV).
4. História ou doença atual de imunodeficiência, esplenectomia ou irradiação esplênica
5. Transplante alogênico prévio de células-tronco
6. Gravidez
7. Mulheres que estão amamentando
8. Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do Investigador, tornará a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerá a interpretação dos Eventos Adversos, como uma condição associada a diarreia frequente
9. História de reação alérgica a produto de proteína recombinante administrado por via parenteral
10. História de outra malignidade que, na opinião do investigador, pode comprometer o resultado do estudo
11. Qualquer razão pela qual, na opinião do investigador, o paciente não deva participar.
12. Reações graves conhecidas ou hipersensibilidade a qualquer componente da vacina UV1 ou vacinas semelhantes à base de peptídeos
13. Hipersensibilidade conhecida ao GM-CSF
14. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes dos produtos experimentais
15. Uso concomitante de agentes antitrombóticos, com exceção dos inibidores plaquetários.