Die Rolle von Levothyroxin bei Kropf mit Atypie unbestimmter Bedeutung (TGAUS)

Die Prävalenz von Kropf bei taiwanesischen Erwachsenen betrug vor etwa 20 Jahren 19,4 % bei Männern, 33,6 % bei Frauen und 25 % insgesamt, obwohl in Taiwan kein Gebiet mit Jodmangel gemeldet wurde. Das Ergebnis deutete darauf hin, dass der Kropf nicht nur zu einer recht häufigen Erkrankung wurde, sondern auch weitere Untersuchungen verdiente, zumal 0,7 % der Kropfarten mittels Feinnadelaspiration (FNA) als Schilddrüsenkrebs diagnostiziert würden. Die jüngsten Forschungsergebnisse zeigten jedoch, dass 5–15 % der Ergebnisse nach Feinnadelaspiration direkt eine bösartige Zytologie offenbarten. Andererseits würden etwa 80 % der anfänglichen Ergebnisse der FNA als nicht maligne Zytologie erscheinen. Als häufigstes Merkmal wurde eine unbestimmte Zytologie festgestellt, die sich auf 15-30 % der FNA-Proben bezieht. Die unbestimmte Zytologie umfasste follikuläre oder Hurthle-Zell-Neoplasie sowie Atypien unbestimmter Signifikanz (AUS). Basierend auf den überarbeiteten Managementrichtlinien der American Thyroid Association für Patienten mit Schilddrüsenknoten würden Personen für einen chirurgischen Eingriff an Chirurgen überwiesen, wenn ihre Berichte über FNA entweder ein Hurthle-Zell-Neoplasma oder ein follikuläres Neoplasma ohne autonom funktionierende Knoten zeigten; Stattdessen wurde die Bevölkerung mit AUS-Kropf nur für einen bestimmten Zeitraum beobachtet, um sie zu verfolgen. Andernfalls würden sie bei Verdacht auf Malignität chirurgischen Eingriffen unterzogen. Bis heute fehlt es weltweit, insbesondere in Taiwan, an ausreichenden Studien, um Patienten mit AUS-Kropf Therapiemöglichkeiten anzubieten. Um unnötige Operationen bei Patienten mit AUS-Kropf zu vermeiden und eine andere wirksame Behandlung für sie bereitzustellen, ist daher eine gut konzipierte, prospektive klinische Studie an Patienten mit AUS-Kropf gerechtfertigt.

Um das Ziel zu erreichen, musste zunächst die Pathophysiologie des Kropfes verstanden werden. Obwohl die eigentliche Ätiologie des Kropfes ungewiss war, wurde TSH (Thyrotropin) bisher als ein Hauptfaktor für die Induktion seiner Bildung angesehen. Um die wachstumstropen Wirkungen von TSH abzuschwächen, wurde in der Vergangenheit eine Levothyroxin-Suppressionstherapie zur Behandlung von Struma verabreicht, insbesondere bei Struma mit Kolloidknötchen. In einigen veröffentlichten Arbeiten wurde eine erfolgreiche Reduzierung des Kropfvolumens festgestellt, während andere die therapeutischen Wirkungen von Levothyroxin nicht bestätigten. Die Tatsache, dass ein Kropf mit einer Größe unter dem Schilddrüsen-Sonogramm von mehr als 1 cm weiter untersucht werden musste, deutete jedoch auf ein reduziertes Kropfvolumen hin, das Vorteile bieten könnte, einschließlich einer Verbesserung der früheren malignen Tendenz, insbesondere bei AUS-Kropf durch eine TSH-Suppressionstherapie, obwohl einige Studien eine routinemäßige Suppressionstherapie gutartiger Symptome anzeigten Schilddrüsenknoten in Populationen mit ausreichend Jod wird nicht empfohlen. Zunächst wurden Patienten im Alter von 20 bis 70 Jahren mit Symptomen im Zusammenhang mit Schilddrüsenfunktionsstörungen wie Kropf, Herzklopfen oder Handzittern rekrutiert, während sie die MET OPD (Ambulanz) aufsuchten, und dann würden sie arrangiert sich einer Schilddrüsen-Sonountersuchung zu unterziehen sowie Schilddrüsenfunktionstests während der Screening-Perioden vor der Studie zu erhalten. Die Patienten wären für die interventionelle Studie geeignet, wenn ihre Schilddrüsen-Sonographie einen Kropf und ihre Schilddrüsenfunktion einen euthyreoten Status aufzeigen würde. Nach sorgfältiger Untersuchung der zugehörigen Vorgeschichten der Probanden wie Familiengeschichten, Drogengeschichten und Ernährungsgewohnheiten würden die Patienten mit der unterschriebenen Einverständniserklärung tatsächlich für die klinische Studie rekrutiert. Anfänglich würden die eingeschriebenen Probanden in zwei Hauptgruppen eingeteilt werden, nämlich ein einzelner Struma mit Knoten und ein Struma mit mehreren Knoten. Anschließend würden aus jeder Hauptgruppe zwei Untergruppen durch Anwesenheit von Autoantikörpern von Thyreoglobulin oder nicht identifiziert. Danach werden die Patienten gebeten, die Richtlinien der ATA (American Thyroid Association) zur erweiterten Untersuchung, Feinnadelaspiration und Nachverfolgung einzuhalten, wenn sie tatsächlich entweder einen Kropf mit einer Größe von mehr als 1 cm oder weniger als 1 cm aufweisen typische maligne Merkmale in der Schilddrüsensonographie, wie z. B. heterogen, echoarm, verstärkte Perivaskularisation, hoch als breit. Darüber hinaus würden Patienten mit Familiengeschichte von MTC (Medullärer Schilddrüsenkrebs) oder Kontakt mit Bestrahlung oder Strahlentherapie ebenfalls unter FNA arrangiert. Die Patienten mit der ersten FNA mit AUS (Atypie unbestimmter Signifikanz) würden einen Monat später erneut FNA zur Bestätigungsuntersuchung erhalten, und bald darauf würden Patienten mit zweimal positivem AUS-Befund Eltroxin zur TSH-Suppressionstherapie einnehmen dürfen. Im Gegenteil, die Patienten würden den Gruppen zugeordnet, die eine traditionelle Beobachtung und Überwachung der Schilddrüsensonographie sowie Schilddrüsenfunktionstests erhalten. Diese beobachteten Patienten würden chirurgische Eingriffe erhalten, wenn ihre FNA maligne Potenziale wie NUCLEAR GROOVING, MICROFOLLICULAR FOCI, Hurthle cell usw.

Bei den untersuchten Patienten mit aufeinanderfolgenden FNA-Berichten, die zweimal auf AUS hindeuten, würde die Einnahme von Levothyroxin (Eltroxin, 0,1 mg) zur Therapie angeordnet und die Dosierung nach 2 Wochen bei jedem OPD-Besuch sorgfältig angepasst. Optimale Therapieziele wären eine subklinische Hyperthyreose und das Erreichen konstanter Konzentrationen bzw. Dosierungen von Eltroxin in 2 Monaten. Danach würden die untersuchten Probanden 3 Monate später eine Schilddrüsen-Sonographie und FNA und andere notwendige Blutbiochemie-Studien erhalten, um sie zu verfolgen. Alle folgenden Informationen würden gut und vollständig erfasst. Der primäre Endpunkt bedeutet: reduziertes Kropfvolumen unter Sono > 15 % oder Zytologie: gutartig* 2 Mal; Operation für Thyreoidektomie; CAD-Angriff; refraktäre Arrhythmie; neu DM. Die Pathologie aller FNA während der klinischen Studie würde vom Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology beurteilt.