De rol van levothyroxine op struma met atypie van onbepaalde betekenis (TGAUS)

De prevalentie van struma bij Taiwanese volwassenen bleek ongeveer 20 jaar geleden 19,4% te zijn bij mannen, 33,6% bij vrouwen en 25% in totaal, hoewel er in Taiwan geen jodiumtekort werd gemeld. Het resultaat impliceerde dat struma niet alleen een vrij veel voorkomende aandoening werd, maar ook verder onderzoek verdiende, vooral omdat 0,7% van de struma zou worden gediagnosticeerd als schildklierkanker door middel van fijne-naald-aspiratie (FNA). Het recente onderzoek wees echter uit dat 5-15% van de resultaten na aspiratie met fijne naalden direct kwaadaardige cytologie aan het licht bracht. Aan de andere kant zou ongeveer 80% van de eerste resultaten van FNA niet-kwaadaardige cytologie lijken. Het meest voorkomende kenmerk hiervan bleek onbepaalde cytologie te zijn, wat verwijst naar 15-30% van de FNA-monsters. De onbepaalde cytologie omvatte folliculair of Hurthle-celneoplasma evenals atypie van onbepaalde significantie (AUS). Op basis van de herziene American Thyroid Association Management Guidelines for Patients with Thyroid Nodules, zouden mensen worden doorverwezen naar chirurgen voor chirurgische interventie als hun rapporten van FNA ofwel Hurthle-celneoplasma of folliculair neoplasma zonder autonoom functionerende knobbeltjes vertoonden; in plaats daarvan ontving de populatie met AUS-struma alleen observatie gedurende een bepaalde periode om te volgen. Anders zouden ze worden geregeld om chirurgische manipulaties te ondergaan als er enig bewijs van maligniteit werd vermoed. Er zijn tot nu toe onvoldoende onderzoeken geweest om therapeutische opties te bieden voor de patiënt met AUS struma over de hele wereld, vooral in Taiwan. Om onnodige operaties bij de patiënt met AUS struma te voorkomen en hen een andere effectieve behandeling te bieden, is daarom een ​​goed opgezette, prospectieve klinische studie gerechtvaardigd bij de patiënt met AUS struma.

Om het doel te bereiken, moest eerst de pathofysiologie van struma worden begrepen. Hoewel de werkelijke etiologie van struma onzeker was, werd TSH (thyrotropine) tot nu toe beschouwd als een belangrijke factor die de vorming ervan veroorzaakte. Om de groeitropische effecten van TSH te verminderen, werd in het verleden levothyroxine-suppressietherapie toegediend om kropgezwel te behandelen, met name bij kropgezwel met colloïde knobbeltjes. In sommige gepubliceerde artikelen werd een succesvolle vermindering van het strumavolume gevonden, terwijl andere de therapeutische effecten van levothyroxine niet verifieerden. Echter, het feit dat een struma met een schildkliergrootte van meer dan 1 cm verder onderzocht moest worden, duidde op een verminderd volume van het struma, wat voordelen kan bieden, waaronder verbetering van eerdere kwaadaardige tendens, vooral bij AUS struma door middel van TSH-onderdrukkingstherapie, hoewel sommige onderzoeken wezen op routinematige onderdrukkingstherapie van goedaardige schildklierknobbeltjes in jodium voldoende populaties wordt niet aanbevolen Aanvankelijk werden patiënten van 20 tot 70 jaar met schildklierdisfunctiegerelateerde manifestaties zoals struma, hartkloppingen of handtrillingen geworven tijdens hun bezoek aan MET OPD (Out-Patient Department) en vervolgens werden ze geregeld om schildkliersono te ondergaan en om schildklierfunctietests te ondergaan tijdens screeningperiodes voorafgaand aan het onderzoek. De patiënten zouden in aanmerking komen voor de interventionele studie als hun schildklier-echografie struma vertoonde en hun schildklierfunctie een euthyroïde status onthulde. Na zorgvuldig onderzoek van de bijbehorende geschiedenis van proefpersonen, zoals familiegeschiedenis, medicijngeschiedenis en voedingsgewoonten, zouden de patiënten daadwerkelijk worden gerekruteerd voor de klinische proef met de ondertekende geïnformeerde toestemming. Aanvankelijk zouden de ingeschreven proefpersonen in twee hoofdgroepen worden ingedeeld: solitaire nodulaire struma en meervoudige nodulaire struma. Vervolgens zouden uit elke hoofdgroep twee subgroepen worden geïdentificeerd door de aanwezigheid van auto-antilichaam van thyroglobuline of niet. Daarna zouden de patiënten worden gevraagd om te voldoen aan de richtlijnen van ATA (American Thyroid Association) voor geavanceerde evaluatie, aspiratie met fijne naalden en volgen als ze inderdaad een struma hebben met een grootte van meer dan 1 cm of minder dan 1 cm met betrekking tot typische kwaadaardige kenmerken onder echografie van de schildklier, zoals heterogeen, hypoechoïsch, verhoogde perivascularisatie, lang dan breed. Bovendien zouden patiënten met een voorgeschiedenis van familie-MTC (Medullaire Schildklierkanker) of contact met bestraling of bestralingstherapie ook onder FNA worden geregeld. De patiënten met de eerste FNA die AUS (atypie van onbepaalde significantie) onthullen, zouden een maand later opnieuw FNA krijgen voor bevestigend onderzoek en spoedig later zouden de patiënten met positieve bevindingen van AUS tweemaal eltroxin mogen gebruiken voor TSH-onderdrukkingstherapie. Integendeel, de patiënten zouden worden toegewezen aan de groepen die traditionele observatie en opvolging van schildklier-echografie en schildklierfunctietests zullen ontvangen. Deze geobserveerde patiënten zouden chirurgische ingrepen ondergaan als hun FNA kwaadaardige mogelijkheden vertoonde zoals NUCLEAIRE GROOVING, MICROFOLLICULAIRE FOCI, Hurthle-cel, enz.

Wat betreft de bestudeerde patiënten met opeenvolgende FNA-rapporten die twee keer AUS aangeven, zou worden geregeld om levothyroxine (eltroxine, 0,1 mg) in te nemen voor therapie en de dosering zou zorgvuldig worden aangepast na 2 weken per OPD-bezoek. Optimale therapeutische doelen zouden worden beschouwd als subklinische hyperthyreoïdie en constante concentraties of doseringen van eltroxin zouden binnen 2 maanden worden bereikt. Daarna zouden de bestudeerde proefpersonen worden geregeld om 3 maanden later schildklier-echografie en FNA te ontvangen en andere noodzakelijke bloedbiochemische onderzoeken om te volgen. Alle volgende informatie zou goed en volledig worden geregistreerd. Het primaire eindpunt betekent: verminderd strumavolume onder sono >15% of cytologie: benigne*2 maal; operatie voor thyreoïdectomie; CAD-aanval; refractaire aritmie; nieuw DM. De pathologie van alle FNA tijdens de klinische proef zou worden beoordeeld door het Bethesda-systeem voor het rapporteren van schildkliercytopathologie.