Il ruolo della levotiroxina sul gozzo con atipia di significato indeterminato (TGAUS)

La prevalenza del gozzo negli adulti taiwanesi è risultata essere del 19,4% nei maschi, del 33,6% nelle femmine e del 25% in totale circa 20 anni fa, anche se a Taiwan non è stata segnalata alcuna area carente di iodio. Il risultato ha implicato che il gozzo non solo è diventato un disturbo abbastanza comune, ma meritava anche ulteriori indagini, in particolare poiché lo 0,7% del gozzo sarebbe stato diagnosticato come cancro alla tiroide mediante agoaspirato (FNA). Tuttavia, la recente ricerca ha indicato che il 5-15% dei risultati dopo l'aspirazione con ago sottile ha rivelato direttamente la citologia maligna. D'altra parte, circa l'80% dei risultati iniziali di FNA sembrerebbe citologico non maligno. La loro caratteristica più comune è risultata essere la citologia indeterminata, che si riferisce al 15-30% dei campioni FNA. La citologia indeterminata includeva neoplasie follicolari oa cellule di Hurthle, nonché atipia di significato indeterminato (AUS). Sulla base delle linee guida di gestione riviste dell'American Thyroid Association per i pazienti con noduli tiroidei, le persone verrebbero indirizzate a visitare i chirurghi per un intervento chirurgico se i loro rapporti di FNA dimostrassero una neoplasia a cellule di Hurthle o una neoplasia follicolare senza noduli funzionanti autonomamente; invece, la popolazione con gozzo AUS ha ricevuto solo osservazione per un periodo di tempo per il seguito. Altrimenti, sarebbero stati disposti a sottoporsi a manipolazioni chirurgiche se si sospettava qualsiasi evidenza di malignità. Fino ad oggi, in tutto il mondo, sono mancati studi sufficienti per offrire opzioni terapeutiche per il paziente con gozzo AUS, specialmente a Taiwan. Pertanto, al fine di evitare operazioni non necessarie eseguite sul paziente con gozzo AUS e fornire loro un altro trattamento efficace, sarà garantito uno studio clinico prospettico ben progettato sul paziente con gozzo AUS.

Per raggiungere l'obiettivo, la fisiopatologia del gozzo doveva essere inizialmente compresa. Sebbene l'effettiva eziologia del gozzo fosse incerta, il TSH (tireotropina) è stato finora considerato un fattore importante per indurne la formazione. Per attenuare gli effetti del tropismo della crescita del TSH, in passato era stata somministrata una terapia soppressiva con levotiroxina per il trattamento del gozzo, in particolare del gozzo con noduli colloidali. La riuscita riduzione del volume del gozzo è stata riscontrata in alcuni articoli pubblicati mentre altri non hanno verificato gli effetti terapeutici della levotiroxina. Tuttavia, il fatto che il gozzo con dimensioni sotto l'ecografia tiroidea superiore a 1 cm richiedesse un ulteriore esame indicava che un volume ridotto di gozzo può offrire benefici tra cui il miglioramento della precedente tendenza maligna, specialmente nel gozzo AUS attraverso la terapia di soppressione del TSH, sebbene alcuni studi indicassero una terapia di soppressione di routine del benigno noduli tiroidei in popolazioni con sufficiente iodio non sono raccomandati Inizialmente, i pazienti di età compresa tra 20 e 70 anni con manifestazioni correlate alla disfunzione tiroidea come gozzo, palpitazioni o tremori alle mani sarebbero stati reclutati mentre visitavano il MET OPD (Dipartimento ambulatoriale) e poi sarebbero stati organizzati sottoporsi alla tiroide sono così come ricevere test funzionali della tiroide durante i periodi di screening prima dello studio. I pazienti sarebbero idonei per lo studio interventistico se la loro ecografia tiroidea dimostrasse il gozzo e la loro funzione tiroidea rivelasse uno stato eutiroideo. Dopo attente indagini sulle storie associate dei soggetti come storie familiari, storie di farmaci e abitudini alimentari, i pazienti sarebbero stati effettivamente reclutati per la sperimentazione clinica con il consenso informato firmato. Inizialmente, i soggetti arruolati sarebbero stati classificati in due gruppi principali come gozzo nodulare solitario e gozzo nodulare multiplo. Successivamente, da ciascun gruppo principale sarebbero stati identificati due sottogruppi in base alla presenza o meno di autoanticorpi anti-tireoglobulina. Successivamente, ai pazienti verrà chiesto di rispettare le linee guida dell'ATA (American Thyroid Association) per la valutazione avanzata, l'aspirazione con ago sottile e il seguito se presentano effettivamente gozzo con dimensioni superiori a 1 cm o inferiori a 1 cm per quanto riguarda tipiche caratteristiche maligne sotto l'ecografia tiroidea, come eterogeneo, ipoecogeno, aumentata peri-vascolarizzazione, alto che largo. Inoltre, anche i pazienti con storia di MTC familiare (carcinoma midollare della tiroide) o contatto con radiazioni o radioterapia sarebbero soggetti a FNA. I pazienti con il primo FNA che rivela AUS (atipia di significato indeterminato) sarebbero disposti a ricevere nuovamente FNA per l'esame di conferma un mese dopo e subito dopo quei pazienti con risultati positivi di AUS due volte sarebbero autorizzati a prendere eltroxin per la terapia di soppressione del TSH. Al contrario, i pazienti verrebbero assegnati ai gruppi che riceveranno l'osservazione tradizionale e il seguito dell'ecografia tiroidea e dei test funzionali tiroidei. Questi pazienti osservati riceverebbero interventi chirurgici se il loro FNA mostrasse potenziali maligni come SCANALATURA NUCLEARE, FOCI MICROFOLLICOLARI, cellule di Hurthle, ecc.

Per quanto riguarda i pazienti studiati con segnalazioni consecutive di FNA che indicano AUS due volte, sarebbe stato organizzato l'assunzione di levotiroxina (eltroxina, 0,1 mg) per la terapia e il suo dosaggio sarebbe stato aggiustato attentamente dopo 2 settimane per ogni visita OPD. Gli obiettivi terapeutici ottimali sarebbero considerati ipertiroidismo subclinico e concentrazioni o dosaggi costanti di eltroxin verrebbero raggiunti in 2 mesi. Successivamente, i soggetti studiati sarebbero stati disposti a ricevere ecografia tiroidea e FNA 3 mesi dopo e altri studi di biochimica del sangue necessari per il seguito. Tutte le seguenti informazioni sarebbero registrate bene e completamente. L'endpoint primario significa: volume del gozzo ridotto sotto sono >15% o citologia: benigno*2 volte; operazione per tiroidectomia; attacco CAD; aritmia refrattaria; recentemente DM. La patologia di tutti gli FNA durante la sperimentazione clinica sarebbe stata giudicata dal Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology.