Rola lewotyroksyny w leczeniu wola z atypią o nieokreślonym znaczeniu (TGAUS)

Około 20 lat temu częstość występowania wola u dorosłych Tajwańczyków wynosiła 19,4% u mężczyzn, 33,6% u kobiet i łącznie 25%, mimo że na Tajwanie nie odnotowano obszaru z niedoborem jodu. Wynik sugerował, że wole nie tylko stało się dość powszechnym zaburzeniem, ale także zasługiwało na dalsze badania, zwłaszcza że 0,7% wola byłoby diagnozowane jako rak tarczycy za pomocą aspiracji cienkoigłowej (BAC). Jednak ostatnie badania wykazały, że 5-15% wyników po aspiracji cienkoigłowej bezpośrednio ujawniło złośliwą cytologię. Z drugiej strony, około 80% wstępnych wyników BACC wskazywałoby na cytologię niezłośliwą. Stwierdzono, że ich najczęstszą cechą jest cytologia nieokreślona, ​​która dotyczy 15-30% preparatów FNA. Nieokreślona cytologia obejmowała nowotwór pęcherzykowy lub komórki Hurthle'a, a także atypię o nieokreślonym znaczeniu (AUS). W oparciu o zmienione wytyczne Amerykańskiego Towarzystwa Tarczycowego dotyczące postępowania u pacjentów z guzkami tarczycy osoby byłyby kierowane do chirurgów w celu interwencji chirurgicznej, jeśli ich raporty z FNA wykazywały nowotwór z komórek Hurthle'a lub nowotwór pęcherzykowy bez autonomicznie funkcjonujących guzków; zamiast tego populacja z wolem AUS była obserwowana tylko przez pewien czas w celu śledzenia. W przeciwnym razie zostaliby skierowani do poddania się zabiegom chirurgicznym, gdyby podejrzewano jakiekolwiek oznaki złośliwości. Do tej pory na całym świecie, zwłaszcza na Tajwanie, brakowało wystarczających badań, które oferowałyby opcje terapeutyczne pacjentowi z wolem AUS. Dlatego, aby uniknąć niepotrzebnych operacji u pacjenta z wolem AUS i zapewnić mu inne skuteczne leczenie, uzasadnione będzie dobrze zaprojektowane, prospektywne badanie kliniczne u pacjenta z wolem AUS.

Aby osiągnąć cel, należało najpierw zrozumieć patofizjologię wola. Chociaż faktyczna etiologia wola była niepewna, do tej pory uważano TSH (tyreotropinę) za główny czynnik indukujący jego powstawanie. Aby złagodzić tropowy wpływ TSH na wzrost, w przeszłości stosowano terapię supresyjną lewotyroksyną w celu leczenia wola, zwłaszcza wola z guzkami koloidowymi. W niektórych opublikowanych pracach stwierdzono skuteczną redukcję objętości wola, w innych nie weryfikowano terapeutycznego działania lewotyroksyny. Jednak fakt, że wole o wielkości poniżej USG tarczycy większej niż 1 cm wymagało dalszych badań, wskazuje, że zmniejszona objętość wola może przynieść korzyści, w tym złagodzenie wcześniejszej tendencji do złośliwości, zwłaszcza w wole AUS, poprzez terapię supresyjną TSH, chociaż niektóre badania wskazywały na rutynową terapię supresyjną łagodnych guzków tarczycy w populacjach z dostateczną ilością jodu nie jest zalecana Początkowo pacjenci, którzy w wieku od 20 do 70 lat z objawami związanymi z dysfunkcją tarczycy, takimi jak wole, kołatanie serca lub drżenie rąk, byliby rekrutowani podczas wizyty w MET OPD (Ambulatorium), a następnie byliby organizowani poddania się badaniu sono tarczycy, a także poddaniu się badaniom czynnościowym tarczycy w okresach przesiewowych przed badaniem. Pacjenci kwalifikowaliby się do badania interwencyjnego, gdyby badanie USG tarczycy wykazało wole, a czynność tarczycy wykazała stan eutyreozy. Po dokładnym zbadaniu powiązanych historii badanych, takich jak historie rodzinne, historie leków i nawyki żywieniowe, pacjenci byliby faktycznie rekrutowani do badania klinicznego za podpisaną świadomą zgodą. Początkowo zapisani pacjenci zostaliby podzieleni na dwie główne grupy: pojedyncze wole guzkowe i wole guzkowe mnogie. Następnie dwie podgrupy byłyby identyfikowane z każdej głównej grupy na podstawie obecności lub braku autoprzeciwciał tyreoglobuliny. Następnie pacjenci byliby proszeni o przestrzeganie wytycznych ATA (Amerykańskiego Stowarzyszenia Tarczycy) dotyczących zaawansowanej oceny, aspiracji cienkoigłowej i obserwacji, jeśli rzeczywiście mają wole o wielkości większej niż 1 cm lub mniejszej niż 1 cm w odniesieniu do wola typowe cechy złośliwości w badaniu ultrasonograficznym tarczycy, takie jak niejednorodność, hipoechogeniczność, zwiększone unaczynienie, wzrost niż szerokość. Ponadto pacjenci z wywiadem rodzinnym MTC (rak rdzeniasty tarczycy) lub kontakt z radioterapią lub radioterapią również byliby objęci FNA. Pacjenci, u których po raz pierwszy w badaniu FNA ujawniono AUS (typia o nieokreślonym znaczeniu), mieliby ponownie otrzymać FNA w celu wykonania badania potwierdzającego miesiąc później, a wkrótce potem pacjenci z pozytywnym wynikiem badania AUS dwukrotnie otrzymaliby pozwolenie na przyjmowanie eltroksyny w celu leczenia supresji TSH. Wręcz przeciwnie, pacjenci byliby przypisani do grup, które otrzymają tradycyjną obserwację i śledzenie USG tarczycy oraz testów czynnościowych tarczycy. Ci obserwowani pacjenci otrzymywaliby interwencje chirurgiczne, gdyby ich FNA wykazywało potencjał złośliwości, takie jak ROWKI JĄDROWE, FOCI MIKROFOLLIKULARNE, komórki Hurthle'a itp.

Jeśli chodzi o badanych pacjentów z kolejnymi raportami FNA wskazującymi na dwukrotne AUS, byliby kierowani na leczenie lewotyroksyną (eltroxin, 0,1 mg), a jej dawkowanie byłoby ostrożnie dostosowywane po 2 tygodniach na każdą wizytę POZ. Za optymalne cele terapeutyczne uznano by subkliniczną nadczynność tarczycy, a stałe stężenia lub dawki eltroksyny zostałyby osiągnięte w ciągu 2 miesięcy. Następnie badani pacjenci zostaną poddani badaniu ultrasonograficznemu tarczycy i FNA 3 miesiące później oraz innym niezbędnym badaniom biochemicznym krwi. Wszystkie następujące informacje zostaną dobrze i całkowicie zapisane. Pierwszorzędowy punkt końcowy oznacza: zmniejszenie objętości wola w badaniu ultrasonograficznym >15% lub cytologicznym: łagodne*2 razy; operacja usunięcia tarczycy; atak CAD; oporna na leczenie arytmia; nowo DM. Patologia wszystkich FNA podczas badania klinicznego byłaby oceniana przez Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopatology.