Procaspase Activating Compound-1 (PAC-1) bei der Behandlung von fortgeschrittenen malignen Erkrankungen – Komponente 1

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre alt
2. Diagnose eines fortgeschrittenen soliden Tumors oder einer hämatologischen Malignität (beschränkt auf Lymphome), die die Standardtherapie versagt haben oder intolerant geworden sind
3. Hat eine messbare Krankheit, definiert als mindestens 1 Tumor, der die Kriterien für eine Zielläsion gemäß RECIST 1.1 erfüllt, oder ein Lymphom, das die Deauville-PET-Kriterien erfüllt
4. Hat einen ECOG PS von 0, 1 oder 2
5. Hat Gesamtbilirubin < 1,5 mg/dl, Serumalbumin > 3,0 g/dl, AST und ALT < 1,5 ULN oder < 3 x ULN bei Patienten mit bekannten Lebermetastasen
6. Hat Serum-Kreatinin < 1,5 × ULN
7. Hat Hämoglobin ≥ 10 g/dl, ANC ≥ 1,5 × 109/l und Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l
8. Muss in der Lage sein, Medikamente oral einzunehmen und nach Bedarf 2 Stunden vor und 1 Stunde nach der Verabreichung der Kapsel(n) zu fasten
9. Muss bereit und in der Lage sein, das Studium einzuhalten
10. Hat die ICF gelesen, verstanden und unterzeichnet
11. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Darüber hinaus muss eine medizinisch akzeptable Methode der Empfängnisverhütung angewendet werden oder totale Abstinenz. Frauen, die seit mindestens 1 Jahr postmenopausal sind oder chirurgisch steril sind (bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie), gelten nicht als WOCP
12. Männer, die nicht chirurgisch oder medizinisch steril sind, müssen einer akzeptablen Verhütungsmethode zustimmen. Männliche Patienten mit weiblichen Sexualpartnern, die schwanger sind, möglicherweise schwanger sind oder während der Studie schwanger werden könnten, müssen sich bereit erklären, mindestens einen Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Kondome zu verwenden. Vollständige Abstinenz für denselben Studienzeitraum ist eine akzeptable Alternative
13. Vorherige systemische Behandlungen für metastasierende Erkrankungen sind zulässig, dürfen jedoch nicht fortgesetzt werden, einschließlich zielgerichteter Therapien, Modifikatoren des biologischen Ansprechens, Chemotherapie, Hormontherapie oder Prüftherapie
14. Bereitschaft, Blut für Biomarker-Studien zu spenden, die sich auf die Art der in dieser Studie verwendeten Therapien und die behandelten Tumorarten beziehen

Ausschlusskriterien:

1. Wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung operiert, mit Ausnahme kleinerer Eingriffe (Leber-Gallen-Stent-Platzierung ist erlaubt)
2. Gliome sind ebenso ausgeschlossen wie Hirnmetastasen in der Vorgeschichte, Krampfanfälle oder zugrunde liegende Hirnverletzungen
3. Darf innerhalb der letzten 3 Wochen keine zytotoxische Chemotherapie, zielgerichtete Therapien, Modifikatoren des biologischen Ansprechens, Chemotherapie und Hormontherapie oder innerhalb der letzten 6 Wochen vor der Studienbehandlung Nitroharnstoffe erhalten haben.
4. Hat eine Vorgeschichte von Blutgerinnseln, Lungenembolie oder TVT, es sei denn, sie wird durch eine Behandlung mit Antikoagulanzien kontrolliert
5. Hat eine Vorgeschichte eines arteriellen thromboembolischen Ereignisses innerhalb der letzten sechs Monate, einschließlich CVA, TIA, MI oder instabiler Angina
6. Unkontrolliertes HIV oder Hepatitis B oder C hat
7. Hat eine klinisch signifikante Infektion
8. Hat eine andere schwere, unkontrollierte Erkrankung, einschließlich unkontrollierter DM oder instabiler CHF
9. Bestrahlung von mehr als 25 % des Knochenmarks
10. Vorherige allogene Knochenmark- oder Organtransplantation
11. > Periphere Neuropathie Grad 1 innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
12. Der Patient hat 14 Tage vor der Aufnahme andere Prüfpräparate erhalten
13. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen können
14. Anomalien im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet werden (z. B. akute Ischämie, Linksschenkelblock, ventrikuläre Arrhythmien) oder Verlängerung des frequenzkorrigierten QT-Intervalls zu Studienbeginn (z. B. wiederholter Nachweis des QTc-Intervalls > 480 Millisekunden)
15. Vorhandensein von nicht heilenden Wunden, Frakturen oder Geschwüren
16. Hat einen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnte
17. Hat einen psychischen oder medizinischen Zustand, der den Patienten daran hindert, eine Einverständniserklärung abzugeben