Procaspase Activating Compound-1 (PAC-1) til behandling af avancerede maligniteter - Komponent 1

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde ≥ 18 år
2. Diagnose af fremskreden solid tumor eller hæmatologisk malignitet (begrænset til lymfom), som har svigtet eller er blevet intolerant over for standardbehandling
3. Har målbar sygdom, defineret som mindst 1 tumor, der opfylder kriterierne for en mållæsion i henhold til RECIST 1.1, eller lymfom, der opfylder Deauville PET-kriterierne
4. Har en ECOG PS på 0, 1 eller 2
5. Har total bilirubin < 1,5 mg/dL, serumalbumin > 3,0 gm/dL, AST og ALT < 1,5 ULN eller < 3 x ULN for forsøgspersoner med kendte levermetastaser
6. Har serumkreatinin < 1,5 × ULN
7. Har hæmoglobin ≥ 10 g/dL, ANC ≥ 1,5 × 109/L og blodpladetal ≥ 100 × 109/L
8. Skal være i stand til at tage oral medicin og opretholde en faste efter behov i 2 timer før og 1 time efter kapsel(er) administration
9. Skal være villig og i stand til at overholde studiet
10. Har læst, forstået og underskrevet ICF
11. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende. Derudover skal der anvendes en medicinsk acceptabel præventionsmetode eller total afholdenhed. Kvinder, der er postmenopausale i mindst 1 år eller kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) anses ikke for at være WOCP
12. Mænd, der ikke er kirurgisk eller medicinsk sterile, skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode. Mandlige patienter med kvindelige seksuelle partnere, som er gravide, muligvis gravide, eller som kunne blive gravide under undersøgelsen, skal acceptere at bruge kondomer mindst en måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Total afholdenhed i samme studieperiode er et acceptabelt alternativ
13. Tidligere systemiske behandlinger for metastatisk sygdom er tilladt, men er muligvis ikke igangværende, herunder målrettede terapier, biologiske responsmodifikatorer, kemoterapi, hormonbehandling eller forsøgsbehandling
14. Vilje til at donere blod til biomarkørundersøgelser relateret til den type terapier, der anvendes i dette forsøg og de tumortyper, der behandles

Ekskluderingskriterier:

1. Blev opereret inden for 4 uger før studiebehandlingen undtagen mindre procedurer (placering af hepatisk galdestent er tilladt)
2. Gliomer er udelukket, såvel som enhver historie med hjernemetastaser, anfald eller underliggende hjerneskade
3. Måske ikke have modtaget cytotoksisk kemoterapi, målrettede terapier, biologiske responsmodifikatorer, kemoterapi og hormonbehandling inden for de sidste 3 uger eller nitrourea inden for de sidste 6 uger før undersøgelsesbehandlingen.
4. Har en historie med blodpropper, lungeemboli eller DVT, medmindre det kontrolleres af antikoagulantbehandling
5. Har en historie med en arteriel tromboembolisk hændelse inden for de foregående seks måneder, inklusive CVA, TIA, MI eller ustabil angina
6. Har ukontrolleret HIV eller hepatitis B eller C
7. Har nogen klinisk signifikant infektion
8. Har enhver anden alvorlig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder ukontrolleret DM eller ustabil CHF
9. Strålebehandling til mere end 25 % af knoglemarven
10. Forudgående allogen knoglemarvs- eller organtransplantation
11. > Grad 1 perifer neuropati inden for 14 dage før indskrivning.
12. Patienten har modtaget andre forsøgslægemidler med 14 dage før indskrivning
13. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med studiedeltagelse
14. Abnormiteter på 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), der af investigator anses for at være klinisk signifikante (såsom akut iskæmi, venstre grenblok, ventrikulære arytmier) eller baseline forlængelse af det hastighedskorrigerede QT-interval (f.eks. gentagen påvisning af QTc-interval > 480 millisekunder)
15. Tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller sår
16. Har nogen tilstand, der efter investigatorens mening kan bringe patientens sikkerhed i fare eller forstyrre protokoloverholdelse
17. Har en psykisk eller medicinsk tilstand, der forhindrer patienten i at give informeret samtykke