Соединение-1, активирующее прокаспазу (PAC-1), в лечении прогрессирующих злокачественных новообразований - Компонент 1

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина ≥ 18 лет
2. Диагностика распространенной солидной опухоли или гематологического злокачественного новообразования (ограничивается лимфомой), при которой стандартная терапия оказалась неэффективной или стала непереносимой.
3. Имеет поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум 1 опухоль, отвечающая критериям целевого поражения в соответствии с RECIST 1.1, или лимфома, соответствующая критериям ПЭТ Довиля.
4. Имеет ECOG PS 0, 1 или 2
5. Общий билирубин < 1,5 мг/дл, сывороточный альбумин > 3,0 г/дл, АСТ и АЛТ < 1,5 ВГН или < 3 x ВГН для субъектов с известными метастазами в печень
6. Имеет сывороточный креатинин <1,5 × ВГН
7. Имеет гемоглобин ≥ 10 г/дл, ANC ≥ 1,5 × 109/л и количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л
8. Должен быть в состоянии принимать пероральные лекарства и соблюдать голодание в течение 2 часов до и 1 час после приема капсулы (капсул).
9. Должен быть готов и способен выполнять учебу
10. Прочитал, понял и подписал МКФ
11. Женщины детородного возраста не должны быть беременными или кормящими грудью. Кроме того, необходимо использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью или полное воздержание. Женщины в постменопаузе в течение как минимум 1 года или хирургически бесплодные (двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия) не считаются женщинами с WOCP.
12. Мужчины, которые не бесплодны хирургически или с медицинской точки зрения, должны дать согласие на использование приемлемого метода контрацепции. Пациенты мужского пола с сексуальными партнерами женского пола, которые беременны, возможно беременны или могут забеременеть во время исследования, должны дать согласие на использование презервативов по крайней мере через месяц после последней дозы исследуемого препарата. Полное воздержание в течение того же периода исследования является приемлемой альтернативой.
13. Предшествующее системное лечение метастатического заболевания разрешено, но может не продолжаться, включая таргетную терапию, модификаторы биологического ответа, химиотерапию, гормональную терапию или экспериментальную терапию.
14. Готовность сдать кровь для исследований биомаркеров, связанных с типом терапии, используемой в этом испытании, и типами опухолей, которые лечат.

Критерий исключения:

1. Перенес операцию в течение 4 недель до исследуемого лечения, за исключением незначительных процедур (разрешена установка печеночного билиарного стента)
2. Исключаются глиомы, а также любые метастазы в головной мозг, судороги или сопутствующее повреждение головного мозга.
3. Возможно, не получали цитотоксическую химиотерапию, таргетную терапию, модификаторы биологического ответа, химиотерапию и гормональную терапию в течение последних 3 недель или препараты нитромочевины в течение последних 6 недель до исследуемого лечения.
4. Имеются в анамнезе тромбы, легочная эмболия или тромбоз глубоких вен, если они не контролируются антикоагулянтной терапией.
5. Имеет в анамнезе артериальную тромбоэмболию в течение предшествующих шести месяцев, включая коронарную артерию, ТИА, ИМ или нестабильную стенокардию.
6. Имеет неконтролируемый ВИЧ или гепатит B или C
7. Имеет любую клинически значимую инфекцию
8. Имеет любое другое тяжелое неконтролируемое заболевание, включая неконтролируемый сахарный диабет или нестабильную застойную сердечную недостаточность.
9. Лучевая терапия на более чем 25% костного мозга
10. Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или органов
11. > Периферическая невропатия 1 степени в течение 14 дней до включения в исследование.
12. Пациент получал другие исследуемые препараты за 14 дней до включения в исследование.
13. Другие тяжелые острые или хронические медицинские или психиатрические состояния или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании.
14. Отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях, расцененные исследователем как клинически значимые (такие как острая ишемия, блокада левой ножки пучка Гиса, желудочковые аритмии) или исходное удлинение интервала QT с поправкой на частоту (например, повторная демонстрация интервала QTc > 480 миллисекунд)
15. Наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы
16. Имеет какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать соблюдению протокола
17. Имеет какое-либо психическое или медицинское состояние, которое не позволяет пациенту дать информированное согласие