Prokaspázu aktivující sloučenina-1 (PAC-1) v léčbě pokročilých malignit – složka 1

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
2. Diagnóza pokročilého solidního nádoru nebo hematologické malignity (s omezením na lymfom), která selhala nebo se stala netolerantní ke standardní léčbě
3. Má měřitelné onemocnění, definované jako alespoň 1 nádor, který splňuje kritéria pro cílovou lézi podle RECIST 1.1, nebo lymfom, který splňuje kritéria Deauville PET
4. Má ECOG PS 0, 1 nebo 2
5. Celkový bilirubin < 1,5 mg/dl, sérový albumin > 3,0 g/dl, AST a ALT < 1,5 ULN nebo < 3 x ULN u subjektů se známými metastázami v játrech
6. Má sérový kreatinin < 1,5 × ULN
7. Má hemoglobin ≥ 10 g/dl, ANC ≥ 1,5 × 109/l a počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l
8. Musí být schopen užívat perorální léky a držet hladovění podle potřeby 2 hodiny před a 1 hodinu po podání tobolek
9. Musí být ochoten a schopen podřídit se studiu
10. Přečetl, porozuměl a podepsal ICF
11. Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné nebo kojit. Kromě toho musí být použita lékařsky přijatelná metoda antikoncepce nebo úplná abstinence. Ženy, které jsou po menopauze alespoň 1 rok nebo jsou chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie), nejsou považovány za WOCP.
12. Muži, kteří nejsou chirurgicky nebo lékařsky sterilní, musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce. Mužští pacienti se sexuálními partnerkami, kteří jsou těhotní, případně těhotní, nebo kteří by mohli otěhotnět během studie, musí souhlasit s používáním kondomů alespoň jeden měsíc po poslední dávce studovaného léku. Úplná abstinence po stejnou dobu studia je přijatelnou alternativou
13. Předchozí systémová léčba metastatického onemocnění je povolena, ale nemusí pokračovat, včetně cílených terapií, modifikátorů biologické odpovědi, chemoterapie, hormonální terapie nebo výzkumné terapie
14. Ochota darovat krev pro studie biomarkerů související s typem terapií použitých v této studii a typy léčených nádorů

Kritéria vyloučení:

1. podstoupil chirurgický zákrok během 4 týdnů před studijní léčbou s výjimkou menších zákroků (umístění jaterního biliárního stentu je povoleno)
2. Gliomy jsou vyloučeny, stejně jako jakákoliv anamnéza mozkových metastáz, záchvatů nebo základního poranění mozku
3. Nesmí podstoupit cytotoxickou chemoterapii, cílené terapie, modifikátory biologické odpovědi, chemoterapii a hormonální terapii během posledních 3 týdnů nebo nitrosmočoviny během posledních 6 týdnů před studovanou léčbou.
4. Má v anamnéze krevní sraženiny, plicní embolii nebo DVT, pokud není kontrolována antikoagulační léčbou
5. Má v anamnéze arteriální tromboembolickou příhodu během předchozích šesti měsíců včetně CVA, TIA, MI nebo nestabilní anginy pectoris
6. Má nekontrolovaný HIV nebo hepatitidu B nebo C
7. Má jakoukoli klinicky významnou infekci
8. Má jakýkoli jiný závažný, nekontrolovaný zdravotní stav, včetně nekontrolovaného DM nebo nestabilního CHF
9. Radiační terapie na více než 25 % kostní dřeně
10. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo orgánů
11. > Periferní neuropatie 1. stupně během 14 dnů před zařazením.
12. Pacient dostal další hodnocené léky 14 dní před zařazením
13. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii
14. Abnormality na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG), které zkoušející považuje za klinicky významné (jako je akutní ischemie, blokáda levého raménka, komorové arytmie) nebo výchozí prodloužení intervalu QT s korekcí frekvence (např. opakovaný průkaz QTc intervalu > 480 milisekund)
15. Přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu
16. Má jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost pacienta nebo narušit dodržování protokolu
17. Má jakýkoli duševní nebo zdravotní stav, který pacientovi brání udělit informovaný souhlas