Procaspase Activating Compound-1 (PAC-1) nel trattamento dei tumori maligni avanzati - Componente 1

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina ≥ 18 anni di età
2. Diagnosi di tumore solido avanzato o neoplasia ematologica (limitata al linfoma) che ha fallito o è diventata intollerante alla terapia standard
3. Ha una malattia misurabile, definita come almeno 1 tumore che soddisfa i criteri per una lesione target secondo RECIST 1.1, o linfoma che soddisfa i criteri PET di Deauville
4. Ha un ECOG PS di 0, 1 o 2
5. Bilirubina totale < 1,5 mg/dL, albumina sierica > 3,0 gm/dL, AST e ALT < 1,5 ULN o < 3 x ULN per soggetti con metastasi epatiche note
6. Ha creatinina sierica < 1,5 × ULN
7. Ha emoglobina ≥ 10 g/dL, ANC ≥ 1,5 × 109/L e conta piastrinica ≥ 100 × 109/L
8. Deve essere in grado di assumere farmaci per via orale e mantenere un digiuno come richiesto per 2 ore prima e 1 ora dopo la somministrazione della/e capsula/e
9. Deve essere disposto e in grado di rispettare lo studio
10. Ha letto, compreso e firmato l'ICF
11. Le donne in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento. Inoltre, deve essere utilizzato un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico o l'astinenza totale. Le donne in postmenopausa da almeno 1 anno o chirurgicamente sterili (legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia) non sono considerate WOCP
12. Gli uomini che non sono sterili dal punto di vista chirurgico o medico devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile. I pazienti di sesso maschile con partner sessuali di sesso femminile in gravidanza, possibilmente in stato di gravidanza o che potrebbero rimanere incinte durante lo studio devono accettare di utilizzare il preservativo almeno un mese dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. L'astinenza totale per lo stesso periodo di studio è un'alternativa accettabile
13. I precedenti trattamenti sistemici per la malattia metastatica sono consentiti ma potrebbero non essere in corso, comprese terapie mirate, modificatori della risposta biologica, chemioterapia, terapia ormonale o terapia sperimentale
14. Disponibilità a donare il sangue per studi sui biomarcatori relativi al tipo di terapie utilizzate in questo studio e ai tipi di tumore in trattamento

Criteri di esclusione:

1. Ha subito un intervento chirurgico entro 4 settimane prima del trattamento in studio ad eccezione di procedure minori (è consentito il posizionamento di stent biliari epatici)
2. Sono esclusi gliomi, così come qualsiasi storia di metastasi cerebrali, convulsioni o lesioni cerebrali sottostanti
3. - Potrebbe non aver ricevuto chemioterapia citotossica, terapie mirate, modificatori della risposta biologica, chemioterapia e terapia ormonale nelle ultime 3 settimane o nitrosuree nelle ultime 6 settimane prima del trattamento in studio.
4. Ha una storia di coaguli di sangue, embolia polmonare o TVP a meno che non sia controllata da un trattamento anticoagulante
5. Ha una storia di un evento tromboembolico arterioso nei sei mesi precedenti inclusi CVA, TIA, IM o angina instabile
6. Ha l'HIV non controllato o l'epatite B o C
7. Ha qualche infezione clinicamente significativa
8. Ha qualsiasi altra condizione medica grave e incontrollata, incluso DM non controllato o CHF instabile
9. Radioterapia a più del 25% del midollo osseo
10. Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo o di organi
11. > Neuropatia periferica di grado 1 entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
12. Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali con 14 giorni prima dell'arruolamento
13. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio
14. Anomalie dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) considerate clinicamente significative dallo sperimentatore (come ischemia acuta, blocco di branca sinistra, aritmie ventricolari) o prolungamento basale dell'intervallo QT corretto in frequenza (ad esempio, dimostrazione ripetuta dell'intervallo QTc > 480 millisecondi)
15. Presenza di ferite, fratture o ulcere che non guariscono
16. Ha qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del paziente o interferire con la conformità al protocollo
17. Ha qualsiasi condizione mentale o medica che impedisce al paziente di dare il consenso informato