Procaspas Activating Compound-1 (PAC-1) vid behandling av avancerade maligniteter - Komponent 1

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna ≥ 18 år
2. Diagnos av avancerad solid tumör eller hematologisk malignitet (begränsad till lymfom) som har misslyckats eller blivit intolerant mot standardbehandling
3. Har mätbar sjukdom, definierad som minst 1 tumör som uppfyller kriterierna för en målskada enligt RECIST 1.1, eller lymfom som uppfyller Deauville PET-kriterierna
4. Har ett ECOG PS på 0, 1 eller 2
5. Har totalt bilirubin < 1,5 mg/dL, serumalbumin > 3,0 gm/dL, ASAT och ALT < 1,5 ULN eller < 3 x ULN för försökspersoner med kända levermetastaser
6. Har serumkreatinin < 1,5 × ULN
7. Har hemoglobin ≥ 10 g/dL, ANC ≥ 1,5 × 109/L och trombocytantal ≥ 100 × 109/L
8. Måste kunna ta oral medicin och bibehålla en fasta efter behov i 2 timmar före och 1 timme efter administrering av kapsel(er)
9. Måste vara villig och kunna följa studier
10. Har läst, förstått och undertecknat ICF
11. Kvinnor i fertil ålder får inte vara gravida eller amma. Dessutom måste en medicinskt godtagbar metod för preventivmedel användas eller total avhållsamhet. Kvinnor som är postmenopausala i minst 1 år eller kirurgiskt sterila (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) anses inte vara WOCP
12. Män som inte är kirurgiskt eller medicinskt sterila måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod. Manliga patienter med kvinnliga sexpartners som är gravida, möjligen gravida eller som kan bli gravida under studien måste gå med på att använda kondom minst en månad efter den sista dosen av studieläkemedlet. Total abstinens under samma studieperiod är ett acceptabelt alternativ
13. Tidigare systemiska behandlingar för metastaserande sjukdom är tillåtna men kanske inte pågår, inklusive riktade terapier, biologiska svarsmodifierare, kemoterapi, hormonell terapi eller undersökningsterapi
14. Villighet att donera blod för biomarkörstudier relaterade till den typ av terapier som används i denna studie och de tumörtyper som behandlas

Exklusions kriterier:

1. Opererades inom 4 veckor före studiebehandlingen förutom mindre procedurer (placering av gallstent i levern är tillåten)
2. Gliom är uteslutna, liksom alla anamnes på hjärnmetastaser, anfall eller underliggande hjärnskada
3. Kan inte ha fått cytotoxisk kemoterapi, riktade terapier, biologiska svarsmodifierare, kemoterapi och hormonbehandling under de senaste 3 veckorna, eller nitroureas under de senaste 6 veckorna före studiebehandlingen.
4. Har en historia av blodproppar, lungemboli eller DVT om det inte kontrolleras av antikoagulantbehandling
5. Har en historia av en arteriell tromboembolisk händelse inom de senaste sex månaderna inklusive CVA, TIA, MI eller instabil angina
6. Har okontrollerad HIV eller hepatit B eller C
7. Har någon kliniskt signifikant infektion
8. Har något annat allvarligt, okontrollerat medicinskt tillstånd, inklusive okontrollerad DM eller instabil CHF
9. Strålbehandling till mer än 25 % av benmärgen
10. Tidigare allogen benmärgs- eller organtransplantation
11. > Grad 1 perifer neuropati inom 14 dagar före inskrivning.
12. Patienten har fått andra prövningsläkemedel med 14 dagar före inskrivning
13. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande
14. Avvikelser på 12-avledningselektrokardiogram (EKG) som utredaren anser vara kliniskt signifikanta (såsom akut ischemi, vänster grenblock, ventrikulära arytmier) eller baslinjeförlängning av det frekvenskorrigerade QT-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av QTc-intervall > 480 millisekunder)
15. Förekomst av icke-läkande sår, frakturer eller sår
16. Har något tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet eller störa protokollefterlevnaden
17. Har något psykiskt eller medicinskt tillstånd som hindrar patienten från att ge informerat samtycke