Composto Ativador de Procaspase-1 (PAC-1) no Tratamento de Malignidades Avançadas - Componente 1

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade
2. Diagnóstico de tumor sólido avançado ou malignidade hematológica (limitada a linfoma) que falhou ou se tornou intolerante à terapia padrão
3. Tem doença mensurável, definida como pelo menos 1 tumor que preenche os critérios para uma lesão-alvo de acordo com RECIST 1.1, ou linfoma que preenche os critérios Deauville PET
4. Tem um ECOG PS de 0, 1 ou 2
5. Tem bilirrubina total < 1,5 mg/dL, albumina sérica > 3,0 gm/dL, AST e ALT < 1,5 LSN ou < 3 x LSN para indivíduos com metástases hepáticas conhecidas
6. Tem creatinina sérica < 1,5 × LSN
7. Tem hemoglobina ≥ 10 g/dL, CAN ≥ 1,5 × 109/L e contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L
8. Deve ser capaz de tomar medicação oral e manter um jejum conforme necessário por 2 horas antes e 1 hora após a administração da(s) cápsula(s)
9. Deve estar disposto e capaz de cumprir o estudo
10. Leu, entendeu e assinou o ICF
11. Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando. Além disso, um método medicamente aceitável de controle de natalidade deve ser usado ou abstinência total. Mulheres na pós-menopausa por pelo menos 1 ano ou cirurgicamente estéreis (laqueadura bilateral de trompas, ooforectomia bilateral ou histerectomia) não são consideradas WOCP
12. Homens que não são cirurgicamente ou clinicamente estéreis devem concordar em usar um método aceitável de contracepção. Pacientes do sexo masculino com parceiras sexuais do sexo feminino que estejam grávidas, possivelmente grávidas ou que possam engravidar durante o estudo devem concordar em usar preservativos pelo menos um mês após a última dose do medicamento do estudo. A abstinência total pelo mesmo período de estudo é uma alternativa aceitável
13. Tratamentos sistêmicos anteriores para doença metastática são permitidos, mas podem não estar em andamento, incluindo terapias direcionadas, modificadores de resposta biológica, quimioterapia, terapia hormonal ou terapia experimental
14. Vontade de doar sangue para estudos de biomarcadores relacionados ao tipo de terapias usadas neste estudo e aos tipos de tumor sendo tratados

Critério de exclusão:

1. Teve cirurgia dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo, exceto para procedimentos menores (a colocação de stent biliar hepático é permitida)
2. Gliomas são excluídos, bem como qualquer história de metástases cerebrais, convulsões ou lesão cerebral subjacente
3. Pode não ter recebido quimioterapia citotóxica, terapias direcionadas, modificadores de resposta biológica, quimioterapia e terapia hormonal nas últimas 3 semanas ou nitrosureias nas últimas 6 semanas antes do tratamento do estudo.
4. Tem história de coágulos sanguíneos, embolia pulmonar ou TVP, a menos que seja controlada por tratamento anticoagulante
5. Tem história de evento tromboembólico arterial nos últimos seis meses, incluindo AVC, AIT, infarto do miocárdio ou angina instável
6. Tem HIV descontrolado ou hepatite B ou C
7. Tem alguma infecção clinicamente significativa
8. Tem qualquer outra condição médica grave e não controlada, incluindo DM não controlada ou ICC instável
9. Radioterapia em mais de 25% da medula óssea
10. Transplante alogênico prévio de medula óssea ou órgão
11. > Neuropatia periférica de grau 1 dentro de 14 dias antes da inscrição.
12. O paciente recebeu outros medicamentos em investigação 14 dias antes da inscrição
13. Outras condições médicas ou psiquiátricas agudas ou crônicas graves ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo
14. Anormalidades no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações consideradas pelo investigador como clinicamente significativas (como isquemia aguda, bloqueio de ramo esquerdo, arritmias ventriculares) ou prolongamento basal do intervalo QT corrigido por frequência (por exemplo, demonstração repetida de intervalo QTc > 480 milissegundos)
15. Presença de qualquer ferida que não cicatriza, fratura ou úlcera
16. Tem qualquer condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou interferir no cumprimento do protocolo
17. Tem qualquer condição mental ou médica que impeça o paciente de dar consentimento informado