Procaspase Activating Compound-1 (PAC-1) dans le traitement des tumeurs malignes avancées - Composant 1

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme ≥ 18 ans
2. Diagnostic d'une tumeur solide avancée ou d'une hémopathie maligne (limitée au lymphome) qui a échoué ou est devenue intolérante au traitement standard
3. A une maladie mesurable, définie comme au moins 1 tumeur qui remplit les critères d'une lésion cible selon RECIST 1.1, ou un lymphome qui remplit les critères TEP de Deauville
4. A un ECOG PS de 0, 1 ou 2
5. A une bilirubine totale < 1,5 mg/dL, une albumine sérique > 3,0 g/dL, AST et ALT < 1,5 LSN ou < 3 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques connues
6. A une créatinine sérique < 1,5 × LSN
7. A une hémoglobine ≥ 10 g/dL, un NAN ≥ 1,5 × 109/L et une numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L
8. Doit être capable de prendre des médicaments par voie orale et de maintenir un jeûne au besoin pendant 2 heures avant et 1 heure après l'administration de la ou des gélules
9. Doit être disposé et capable de se conformer à l'étude
10. A lu, compris et signé l'ICF
11. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ni allaiter. De plus, une méthode de contraception médicalement acceptable doit être utilisée ou une abstinence totale. Les femmes ménopausées depuis au moins 1 an ou chirurgicalement stériles (ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie) ne sont pas considérées comme WOCP
12. Les hommes qui ne sont pas chirurgicalement ou médicalement stériles doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable. Les patients masculins avec des partenaires sexuelles féminines qui sont enceintes, potentiellement enceintes ou qui pourraient devenir enceintes pendant l'étude doivent accepter d'utiliser des préservatifs au moins un mois après la dernière dose du médicament à l'étude. L'abstinence totale pour la même période d'études est une alternative acceptable
13. Les traitements systémiques antérieurs pour la maladie métastatique sont autorisés mais peuvent ne pas être en cours, y compris les thérapies ciblées, les modificateurs de la réponse biologique, la chimiothérapie, l'hormonothérapie ou la thérapie expérimentale
14. Volonté de donner du sang pour des études de biomarqueurs liées au type de thérapies utilisées dans cet essai et aux types de tumeurs traités

Critère d'exclusion:

1. A subi une intervention chirurgicale dans les 4 semaines précédant le traitement de l'étude, à l'exception des interventions mineures (la pose d'un stent biliaire hépatique est autorisée)
2. Les gliomes sont exclus, ainsi que tout antécédent de métastases cérébrales, de convulsions ou de lésions cérébrales sous-jacentes
3. Peut ne pas avoir reçu de chimiothérapie cytotoxique, de thérapies ciblées, de modificateurs de la réponse biologique, de chimiothérapie et d'hormonothérapie au cours des 3 dernières semaines, ou de nitrosureas au cours des 6 dernières semaines précédant le traitement de l'étude.
4. A des antécédents de caillots sanguins, d'embolie pulmonaire ou de TVP à moins qu'il ne soit contrôlé par un traitement anticoagulant
5. A des antécédents d'événement thromboembolique artériel au cours des six mois précédents, y compris un AVC, un AIT, un IM ou un angor instable
6. A un VIH ou une hépatite B ou C non contrôlé
7. A une infection cliniquement significative
8. A toute autre condition médicale grave et non contrôlée, y compris le DM non contrôlé ou l'ICC instable
9. Radiothérapie à plus de 25 % de la moelle osseuse
10. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe
11. > Neuropathie périphérique de grade 1 dans les 14 jours précédant l'inscription.
12. Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux 14 jours avant l'inscription
13. Autres conditions médicales ou psychiatriques aiguës ou chroniques graves ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude
14. Anomalies sur l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations considérées par l'investigateur comme étant cliniquement significatives (telles qu'une ischémie aiguë, un bloc de branche gauche, des arythmies ventriculaires) ou un allongement initial de l'intervalle QT corrigé en fréquence (par exemple, démonstration répétée de l'intervalle QTc > 480 millisecondes)
15. Présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère qui ne cicatrise pas
16. A une condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou interférer avec le respect du protocole
17. A une condition mentale ou médicale qui empêche le patient de donner son consentement éclairé