Procaspase-activerende verbinding-1 (PAC-1) bij de behandeling van geavanceerde maligniteiten - Component 1

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw ≥ 18 jaar
2. Diagnose van vergevorderde solide tumor of hematologische maligniteit (beperkt tot lymfoom) die is mislukt of intolerant is geworden voor standaardtherapie
3. Heeft een meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste 1 tumor die voldoet aan de criteria voor een doellaesie volgens RECIST 1.1, of lymfoom dat voldoet aan de Deauville PET-criteria
4. Heeft een ECOG PS van 0, 1 of 2
5. Heeft totaal bilirubine < 1,5 mg/dl, serumalbumine > 3,0 gm/dl, ASAT en ALAT < 1,5 ULN of < 3 x ULN voor proefpersonen met bekende levermetastasen
6. Heeft serumcreatinine < 1,5 × ULN
7. Heeft hemoglobine ≥ 10 g/dl, ANC ≥ 1,5 × 109/l en aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l
8. Moet in staat zijn om orale medicatie in te nemen en vast te houden zoals vereist gedurende 2 uur vóór en 1 uur na toediening van capsule(s)
9. Moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan studie
10. Heeft de ICF gelezen, begrepen en ondertekend
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Bovendien moet een medisch aanvaardbare methode van anticonceptie worden gebruikt of volledige onthouding. Vrouwen die ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn of chirurgisch steriel zijn (bilaterale tubaligatie, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie) worden niet als WOCP beschouwd
12. Mannen die niet chirurgisch of medisch steriel zijn, moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken. Mannelijke patiënten met vrouwelijke seksuele partners die zwanger zijn, mogelijk zwanger zijn of zwanger zouden kunnen worden tijdens het onderzoek, moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms ten minste één maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Volledige onthouding gedurende dezelfde studieperiode is een aanvaardbaar alternatief
13. Eerdere systemische behandelingen voor gemetastaseerde ziekte zijn toegestaan, maar zijn mogelijk niet doorlopend, inclusief gerichte therapieën, biologische responsmodificatoren, chemotherapie, hormonale therapie of onderzoekstherapie
14. Bereidheid om bloed te doneren voor biomarkeronderzoeken die verband houden met het type therapieën dat in dit onderzoek wordt gebruikt en de tumortypes die worden behandeld

Uitsluitingscriteria:

1. Onderging een operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling, behalve voor kleine ingrepen (plaatsing van een lever- en galstent is toegestaan)
2. Gliomen zijn uitgesloten, evenals een voorgeschiedenis van hersenmetastasen, toevallen of onderliggend hersenletsel
3. Heeft mogelijk geen cytotoxische chemotherapie, gerichte therapieën, biologische responsmodificatoren, chemotherapie en hormonale therapie gekregen in de laatste 3 weken, of nitrosureas in de laatste 6 weken voorafgaand aan de studiebehandeling.
4. Heeft een voorgeschiedenis van bloedstolsels, longembolie of DVT, tenzij behandeld met antistollingsmiddelen
5. Heeft een voorgeschiedenis van een arteriële trombo-embolische gebeurtenis in de afgelopen zes maanden, waaronder CVA, TIA, MI of onstabiele angina pectoris
6. Heeft ongecontroleerde HIV of hepatitis B of C
7. Heeft een klinisch significante infectie
8. Heeft een andere ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, waaronder ongecontroleerde DM of instabiele CHF
9. Bestralingstherapie tot meer dan 25% van het beenmerg
10. Eerdere allogene beenmerg- of orgaantransplantatie
11. > Graad 1 perifere neuropathie binnen 14 dagen vóór inschrijving.
12. Patiënt heeft 14 dagen voor inschrijving andere onderzoeksgeneesmiddelen gekregen
13. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die het risico van deelname aan de studie kunnen verhogen
14. Afwijkingen op het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd (zoals acute ischemie, linkerbundeltakblok, ventriculaire aritmieën) of verlenging van het frequentiegecorrigeerde QT-interval bij aanvang (bijv. herhaalde demonstratie van het QTc-interval > 480 milliseconden)
15. Aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer
16. Heeft een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of de naleving van het protocol kan verstoren
17. Heeft een mentale of medische aandoening waardoor de patiënt geen geïnformeerde toestemming kan geven