Procaspase Activating Compound-1 (PAC-1) i behandling av avanserte maligniteter - Komponent 1

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne ≥ 18 år
2. Diagnose av avansert solid svulst eller hematologisk malignitet (begrenset til lymfom) som har sviktet eller blitt intolerant overfor standardbehandling
3. Har målbar sykdom, definert som minst 1 svulst som oppfyller kriteriene for en mållesjon i henhold til RECIST 1.1, eller lymfom som oppfyller Deauville PET-kriteriene
4. Har en ECOG PS på 0, 1 eller 2
5. Har total bilirubin < 1,5 mg/dL, serumalbumin > 3,0 gm/dL, ASAT og ALT < 1,5 ULN eller < 3 x ULN for forsøkspersoner med kjente levermetastaser
6. Har serumkreatinin < 1,5 × ULN
7. Har hemoglobin ≥ 10 g/dL, ANC ≥ 1,5 × 109/L og blodplateantall ≥ 100 × 109/L
8. Må kunne ta orale medisiner og opprettholde en faste etter behov i 2 timer før og 1 time etter kapsel(er) administrering
9. Må være villig og i stand til å etterkomme studiet
10. Har lest, forstått og signert ICF
11. Kvinner i fertil alder må ikke være gravide eller ammende. I tillegg må det brukes en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode eller total avholdenhet. Kvinner som er postmenopausale i minst 1 år eller kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) anses ikke å være WOCP
12. Menn som ikke er kirurgisk eller medisinsk sterile må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode. Mannlige pasienter med kvinnelige seksuelle partnere som er gravide, muligens gravide eller som kan bli gravide i løpet av studien, må samtykke i å bruke kondom minst en måned etter siste dose av studiemedikamentet. Totalavhold i samme studieperiode er et akseptabelt alternativ
13. Tidligere systemiske behandlinger for metastatisk sykdom er tillatt, men kan ikke pågå, inkludert målrettede terapier, biologiske responsmodifikatorer, kjemoterapi, hormonell terapi eller undersøkelsesterapi
14. Vilje til å donere blod for biomarkørstudier relatert til typen terapi som brukes i denne studien og svulsttypene som behandles

Ekskluderingskriterier:

1. Hadde kirurgi innen 4 uker før studiebehandling bortsett fra mindre prosedyrer (plassering av hepatisk gallestent er tillatt)
2. Gliomer er ekskludert, så vel som enhver historie med hjernemetastaser, anfall eller underliggende hjerneskade
3. Kan ikke ha mottatt cytotoksisk kjemoterapi, målrettede terapier, biologiske responsmodifikatorer, kjemoterapi og hormonbehandling i løpet av de siste 3 ukene, eller nitrosurea i løpet av de siste 6 ukene før studiebehandlingen.
4. Har en historie med blodpropp, lungeemboli eller DVT med mindre det kontrolleres av antikoagulantbehandling
5. Har en historie med en arteriell tromboembolisk hendelse innen de siste seks månedene inkludert CVA, TIA, MI eller ustabil angina
6. Har ukontrollert HIV eller hepatitt B eller C
7. Har en klinisk signifikant infeksjon
8. Har en annen alvorlig, ukontrollert medisinsk tilstand, inkludert ukontrollert DM eller ustabil CHF
9. Strålebehandling til mer enn 25 % av benmargen
10. Tidligere allogen benmarg- eller organtransplantasjon
11. > Grad 1 perifer nevropati innen 14 dager før påmelding.
12. Pasienten har mottatt andre undersøkelsesmedisiner med 14 dager før innskrivning
13. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse
14. Abnormaliteter på 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ansett av etterforskeren å være klinisk signifikante (som akutt iskemi, venstre grenblokk, ventrikulære arytmier) eller baseline-forlengelse av det frekvenskorrigerte QT-intervallet (f.eks. gjentatt demonstrasjon av QTc-intervall > 480 millisekunder)
15. Tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår
16. Har noen tilstand som, etter etterforskerens mening, kan sette sikkerheten til pasienten i fare eller forstyrre protokolloverholdelse
17. Har en psykisk eller medisinsk tilstand som hindrer pasienten i å gi informert samtykke