Compuesto Activador de Procaspasa-1 (PAC-1) en el Tratamiento de Neoplasias Malignas Avanzadas - Componente 1

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer ≥ 18 años de edad
2. Diagnóstico de tumor sólido avanzado o malignidad hematológica (limitado a linfoma) que ha fallado o se ha vuelto intolerante a la terapia estándar
3. Tiene enfermedad medible, definida como al menos 1 tumor que cumple los criterios para una lesión diana según RECIST 1.1, o linfoma que cumple los criterios PET de Deauville
4. Tiene un ECOG PS de 0, 1 o 2
5. Tiene bilirrubina total < 1,5 mg/dL, albúmina sérica > 3,0 g/dL, AST y ALT < 1,5 ULN o < 3 x ULN para sujetos con metástasis hepática conocida
6. Tiene creatinina sérica < 1,5 × LSN
7. Tiene hemoglobina ≥ 10 g/dL, ANC ≥ 1,5 × 109/L y recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L
8. Debe poder tomar medicamentos orales y mantener un ayuno según sea necesario durante 2 horas antes y 1 hora después de la administración de la(s) cápsula(s)
9. Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el estudio.
10. Ha leído, entendido y firmado el ICF
11. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni en período de lactancia. Además, se debe usar un método anticonceptivo médicamente aceptable o abstinencia total. Las mujeres posmenopáusicas durante al menos 1 año o estériles quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, ovariectomía bilateral o histerectomía) no se consideran WOCP
12. Los hombres que no sean estériles quirúrgica o médicamente deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable. Los pacientes varones con parejas sexuales femeninas que estén embarazadas, posiblemente embarazadas o que puedan quedar embarazadas durante el estudio deben aceptar usar condones al menos un mes después de la última dosis del fármaco del estudio. La abstinencia total durante el mismo período de estudio es una alternativa aceptable
13. Se permiten tratamientos sistémicos previos para la enfermedad metastásica, pero es posible que no estén en curso, incluidas las terapias dirigidas, los modificadores de la respuesta biológica, la quimioterapia, la terapia hormonal o la terapia en investigación.
14. Voluntad de donar sangre para estudios de biomarcadores relacionados con el tipo de terapias utilizadas en este ensayo y los tipos de tumores que se tratan

Criterio de exclusión:

1. Se sometió a una cirugía dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio, excepto por procedimientos menores (se permite la colocación de un stent biliar hepático)
2. Se excluyen los gliomas, así como cualquier historial de metástasis cerebrales, convulsiones o lesión cerebral subyacente.
3. Es posible que no haya recibido quimioterapia citotóxica, terapias dirigidas, modificadores de la respuesta biológica, quimioterapia y terapia hormonal en las últimas 3 semanas, o nitrosureas en las últimas 6 semanas antes del tratamiento del estudio.
4. Tiene antecedentes de coágulos de sangre, embolia pulmonar o TVP a menos que se controle con tratamiento anticoagulante
5. Tiene antecedentes de un evento tromboembólico arterial en los seis meses anteriores, incluidos CVA, TIA, MI o angina inestable
6. Tiene VIH o hepatitis B o C no controlados
7. Tiene alguna infección clínicamente significativa.
8. Tiene cualquier otra afección médica grave no controlada, incluida DM no controlada o CHF inestable
9. Radioterapia a más del 25% de la médula ósea
10. Trasplante alogénico previo de médula ósea u órgano
11. > Neuropatía periférica de grado 1 en los 14 días anteriores a la inscripción.
12. El paciente ha recibido otros medicamentos en investigación 14 días antes de la inscripción
13. Otras afecciones médicas o psiquiátricas agudas o crónicas graves o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio
14. Anomalías en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones que el investigador considere clínicamente significativas (como isquemia aguda, bloqueo de rama izquierda del haz de His, arritmias ventriculares) o prolongación inicial del intervalo QT con corrección de frecuencia (p. ej., demostración repetida de intervalo QTc > 480 milisegundos)
15. Presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza
16. Tiene alguna condición que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro la seguridad del paciente o interferir con el cumplimiento del protocolo.
17. Tiene alguna condición mental o médica que le impide al paciente dar su consentimiento informado