Eine Impfstoffstudie für geringgradige Gliome

Einschlusskriterien:

Tumortyp

• Nicht resezierbare niedriggradige Gliome, die mindestens zwei Chemotherapie-/Biologika-Schemata erhalten haben. Die Strahlentherapie zählt als biologisches Regime. Die Patienten dürfen innerhalb von 1 Jahr nach der Registrierung keine Strahlentherapie der Indexläsion erhalten haben. Bei Patienten kann sich der Tumor innerhalb des Zentralnervensystems (ZNS) ausgebreitet haben.
• HLA-A2-positiv, basierend auf Durchflusszytometrie.
• Die Patienten müssen klinisch stabil sein und mindestens eine Woche vor Studienregistrierung kein oder kein niedrig dosiertes Kortikosteroid (nicht mehr als 0,1 mg/kg/Tag, max. 4 mg/Tag Dexamethason) erhalten.
• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt des HLA-A2-Screenings ≥ 12 Monate und < 22 Jahre alt sein.
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus von ≥ 70 haben; (Karnofsky bei > 16 Jahren und Lansky bei ≤ 16 Jahren.
• Dokumentiertes negatives Serum-beta-humanes Choriongonadotropin (HCG) für weibliche Patienten nach der Menarche. Da die Wirkung des peptidbasierten Impfstoffs und Poly-ICLC auf den Fötus nicht ausreichend untersucht wurde, werden schwangere Frauen nicht in die Studie aufgenommen.
• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Registrierung frei von systemischen Infektionen sein, die intravenöse Antibiotika erfordern. Die Patienten müssen vor der Registrierung mindestens 7 Tage lang keine IV-Antibiotika erhalten.
• Patienten mit adäquater Organfunktion gemessen an: Knochenmark: absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/µ; Thrombozyten > 100.000/µ (transfusionsunabhängig); absolute Lymphozytenzahl von ≥ 500/µ; Hämoglobin >8 g/dl (kann transfundiert werden). Leber: Bilirubin < 1,5x institutioneller Altersnormalwert; Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) < 3x institutioneller Normalwert.
• Nieren: Serum-Kreatinin basierend auf Alter oder Kreatinin-Clearance oder glomerulärer Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) ≥ 70 ml/min/ml/min/1,73 m²
• Die Patienten müssen sich von den toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie auf Grad 1 oder besser erholt haben. Die Patienten müssen mindestens 3 Wochen von der letzten Dosis einer zytotoxischen Standard-Chemotherapie oder einer myelosuppressiven biologischen Therapie und mindestens 1 Woche von der letzten Dosis einer nicht-myelosuppressiven biologischen Therapie entfernt sein.
• Keine offensichtlichen Herz-, Magen-Darm-, Lungen- oder psychiatrischen Erkrankungen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die außerhalb Nordamerikas leben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Die Patienten dürfen innerhalb von 1 Jahr nach der Registrierung keine Bestrahlung der Indexläsion erhalten haben.

• Gleichzeitige Behandlung oder Medikamente (muss für mindestens 1 Woche abgesetzt werden), einschließlich:

  • Interferon (z. B. Intron-A®)
  • Allergie-Desensibilisierungsinjektionen
  • Wachstumsfaktoren (z. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • Interleukine (z. B. Proleukin®)
  • Jedes therapeutische Prüfpräparat
• Die Patienten dürfen keine Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte oder aktuell aktive Autoimmunerkrankungen haben, die eine zytotoxische oder immunsuppressive Therapie erfordern, oder Autoimmunerkrankungen mit viszeraler Beteiligung.
• Anwendung von Immunsuppressiva innerhalb von vier Wochen vor Studienbeginn oder voraussichtliche Anwendung von Immunsuppressiva. Dexamethason oder andere Corticosteroid-Medikamente, wenn sie in der perioperativen Phase verwendet werden, müssen für mindestens eine Woche vor der Studienregistrierung auf nicht mehr als 0,1 mg/kg/Tag, maximal 4 mg/Tag Dexamethason reduziert werden. Topische Kortikosteroide sind akzeptabel.
• Da Patienten mit Immunschwäche voraussichtlich nicht auf diese Therapie ansprechen, werden HIV-positive Patienten von der Studie ausgeschlossen.
• Patienten, die zuvor eine Immuntherapie erhalten haben.