Een vaccinproef voor laaggradige gliomen

Inclusiecriteria:

Tumortype

• Inoperabele laaggradige gliomen die ten minste twee chemotherapie/biologische regimes hebben gekregen. Bestralingstherapie telt als een biologisch regime. Het is mogelijk dat patiënten binnen 1 jaar na inschrijving geen radiotherapie hebben gekregen voor de indexlaesie. Patiënten kunnen tumoruitzaaiingen hebben in het centrale zenuwstelsel (CZS).
• HLA-A2-positief op basis van flowcytometrie.
• Patiënten moeten klinisch stabiel zijn en geen of een lage dosis (niet meer dan 0,1 mg/kg/dag, max. 4 mg/dag dexamethason) corticosteroïden gebruiken gedurende ten minste één week voorafgaand aan de studieregistratie.
• Patiënten moeten ≥ 12 maanden en < 22 jaar oud zijn op het moment van HLA-A2-screening.
• Patiënten moeten een prestatiestatus hebben van ≥ 70; (Karnofsky indien > 16 jaar en Lansky indien ≤ 16 jaar.
• Gedocumenteerd negatief serum bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG) voor vrouwelijke patiënten die postmenarchaal zijn. Omdat het effect van het op peptiden gebaseerde vaccin en poly-ICLC op de foetus niet voldoende is onderzocht, zullen zwangere vrouwen niet in het onderzoek worden opgenomen.
• Patiënten moeten op het moment van registratie vrij zijn van systemische infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn. Patiënten moeten gedurende ten minste 7 dagen vóór registratie geen IV-antibiotica meer krijgen.
• Patiënten met een adequate orgaanfunctie zoals gemeten door: Beenmerg: absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000/µ; Bloedplaatjes > 100.000/µ (transfusie-onafhankelijk); absoluut aantal lymfocyten van ≥ 500/µ; Hemoglobine >8 g/dl (kan worden getransfundeerd). Lever: bilirubine < 1,5x institutioneel normaal voor leeftijd; serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) < 3x institutioneel normaal.
• Nier: serumcreatinine op basis van leeftijd of creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 70 ml/min/ml/min/1,73 m²
• Patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapie tot graad 1 of beter. Patiënten moeten ten minste 3 weken verwijderd zijn van de laatste dosis van standaard cytotoxische chemotherapie of myelosuppressieve biologische therapie en ten minste 1 week van de laatste dosis van niet-myelosuppressieve biologische therapie.
• Geen openlijke cardiale, gastro-intestinale, pulmonale of psychiatrische ziekte.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die buiten Noord-Amerika wonen, komen niet in aanmerking.
• Het is mogelijk dat patiënten binnen 1 jaar na inschrijving geen bestraling van de indexlaesie hebben gekregen.

• Gelijktijdige behandeling of medicijnen (moet minimaal 1 week uitgeschakeld zijn), waaronder:

  • Interferon (bijv. Intron-A®)
  • Allergie-desensibilisatie-injecties
  • Groeifactoren (bijv. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • Interleukinen (bijv. Proleukin®)
  • Elke therapeutische medicatie voor onderzoek
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van auto-immuunziekten, of momenteel actieve auto-immuunziekten waarvoor cytotoxische of immunosuppressieve therapie nodig is, of auto-immuunziekten met viscerale betrokkenheid.
• Gebruik van immunosuppressiva binnen vier weken voorafgaand aan het begin van de studie of verwacht gebruik van immunosuppressiva. Dexamethason of andere corticosteroïdmedicatie, indien gebruikt in de peri-operatieve periode, moet worden afgebouwd tot niet meer dan 0,1 mg/kg/dag, max. 4 mg/dag dexamethason gedurende ten minste één week vóór registratie van het onderzoek. Topische corticosteroïden zijn acceptabel.
• Omdat van patiënten met immuundeficiëntie niet wordt verwacht dat ze op deze therapie reageren, worden HIV-positieve patiënten van het onderzoek uitgesloten.
• Patiënten die eerder immunotherapie hebben gekregen.