- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02442557
Sicherheits- und Dosisfindungsstudie von DC-TAB bei gesunden Probanden
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und T-Zell-tolerierenden Wirkung von DC-TAB bei gesunden Freiwilligen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie ist eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Dosiseskalationsstudie mit DC-TAB bei gesunden menschlichen Freiwilligen. DC-TAB ist eine Lösung des kleinen Hitzeschockproteins Alpha B-Crystallin zur intravenösen Injektion, die zur Induktion einer selektiven immunologischen Toleranz zur Behandlung von Multipler Sklerose entwickelt wurde. In dieser First-in-Man-Studie wird DC-TAB gesunden Probanden in unterschiedlichen Dosen und für eine unterschiedliche Anzahl von Malen verabreicht, wonach die Sicherheit und Verträglichkeit sowie die Auswirkungen der Behandlung auf antigenspezifische Reaktionen von bewertet werden periphere Blut-T-Zellen und Serum-Antikörper. Blutproben werden zusätzlich gesammelt, um die Serumkonzentrationen von DC-TAB zu messen und die Clearance-Rate aus dem Kreislauf zu bestimmen. Die Studie ist doppelblind und placebokontrolliert, um die Aussagekraft insbesondere immunologischer Evaluationen zu stärken.
Die Studie besteht aus zwei Teilen. In Teil 1 erhalten die Probanden eine Einzeldosis DC-TAB oder Placebo, während in Teil 2 (verschiedene) Probanden DC-TAB oder Placebo an 3 aufeinanderfolgenden Tagen erhalten. In Teil 1 werden vier Gruppen von Probanden (n = 10) in einem Einzeldosis-Dosis-Eskalations-Design untersucht. Jede Probandengruppe wird randomisiert, um entweder DC-TAB (n = 8) oder Placebo (n = 2) einmal zu erhalten. In Teil 2 werden drei Gruppen von Probanden (n=12) in einem Design mit Mehrfachdosis und Dosiseskalation untersucht. Jede Probandengruppe wird randomisiert und erhält entweder DC-TAB (n = 9) oder Placebo (n = 3) einmal täglich an 3 aufeinanderfolgenden Tagen. Die nächsthöhere Dosisgruppe in jedem Teil der Studie beginnt erst, wenn die Sicherheitsdaten bis zu 4 Tage für Teil 1, bis zu 8 Tage für Teil 2 der vorherigen Dosisgruppe überprüft wurden und keine Sicherheitsbedenken aufgeworfen haben. Teil 2 wird gestartet, nachdem alle Sicherheitsdaten von Teil 1 überprüft wurden. Die immunologischen Wirkungen der Behandlungen werden über einen Zeitraum von 28 Tagen bewertet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Utrecht, Niederlande, 3584CJ
- Kendle International
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- kaukasisch
- Die schriftliche Einverständniserklärung vor dem ersten Screening-Verfahren unterschrieben
- Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 55 Jahre
- Allgemein guter Gesundheitszustand nach Meinung des Untersuchers
- BMI zwischen 20,0 und 28,0 kg/m2
- Anwendung einer angemessenen und stabilen Empfängnisverhütung für 3 Monate vor Studienbeginn, während des Studienverlaufs und 30 Tage danach. Sexuell aktive Männer müssen ein Kondom benutzen. Sexuell aktive Frauen müssen eine Doppelbarriere-Kontrazeption oder ein hormonelles Kontrazeptivum (oral, transdermal, Vaginalring, Implantate) anwenden oder sich einer klinisch dokumentierten totalen Hysterektomie und/oder Oophorektomie, einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder seit mindestens 12 Monaten durch Amenorrhoe definiert und postmenopausal sein bestätigt mit einem FSH von mehr als 40 IE/ml.
- Wenn Probanden Abstinenz als Verhütungsmethode angeben, müssen sie bereit sein, der Verwendung von Kondomen zuzustimmen, wenn sie 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 90 Tage nach Abschluss der Studie sexuell aktiv werden.
Ausschlusskriterien:
- Schwangere Frauen, Frauen, die eine Schwangerschaft planen und stillende Frauen
- Patienten mit einer Vorgeschichte von MS bei Familienmitgliedern der ersten Klasse
- Eine Vorgeschichte oder derzeit aktive klinisch signifikante kardiale (einschließlich klinisch signifikanter EKG-Anomalien nach Ansicht des PI), pulmonale, gastrointestinale, hepatische, renale, pankreatische oder neurologische Erkrankung
- ALT, AST und/oder Gamma-GT über dem 3-fachen der oberen Normgrenze
- Serumkreatinin über dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze
- Amylase über dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze
- Hämoglobin < 7,0 mmol/L für Frauen und < 8 mmol/L für Männer; Leukozyten > 20*109/L oder < 3,5*109/L; Blutplättchen < 125*109/L
- SBD > 160 mmHg und/oder DBP > 100 mmHg
- Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von DC-TAB
- Bekannte oder vermutete Beeinträchtigung des Immunsystems
- Akute respiratorische oder andere aktive Infektionen oder Krankheiten
- Fieber (orale Temperatur > 38,0 °C am 1. Tag)
- Blutspende oder signifikanter Blutverlust innerhalb von 90 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
- Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
- Empfänger von Blut oder Blutprodukten in den letzten 6 Monaten
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 90 Tagen nach Beginn dieser Studie oder geplante Teilnahme an einer anderen klinischen Studie während dieser Studie oder in den 4 Wochen nach dem letzten Besuch
- Einnahme von Immunsuppressiva, Kortikosteroiden, Antiallergika, Gerinnungshemmern oder Thrombozytenaggregationshemmern
- Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit (positiver Drogentest) oder übermäßigem Alkoholkonsum (wöchentlicher Konsum von mehr als 28 Einheiten Alkohol) oder psychologischen oder anderen emotionalen Problemen, die wahrscheinlich die Einverständniserklärung ungültig machen oder die Fähigkeit des Probanden einschränken, die zu erfüllen Protokollanforderungen
- Positive HIV1- oder HIV2-Serologie
- Positive Ergebnisse der Hepatitis-Serologie, die auf eine akute oder chronische Hepatitis B oder Hepatitis C hinweisen
- Positiver Alkohol-Atemtest
- Impfung mit einem beliebigen Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung der Studienmedikation
- Jeglicher körperlicher Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden einem unannehmbaren Gesundheits- oder Verletzungsrisiko aussetzen oder den Probanden unfähig machen würde, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen
- Vorgeschichte schwerwiegender Nebenwirkungen oder Überempfindlichkeit gegen ein Arzneimittel
- Rauchen > 5 Zigaretten/Tag oder nicht in der Lage, das Rauchen zu unterlassen, während man auf die CPU beschränkt ist
- Verwendung von verschreibungspflichtigen, rezeptfreien (OTC), pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln (ausgenommen hormonelle Kontrazeptiva, Vitamine zur täglichen Einnahme, Paracetamol) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Einzeldosis 4 mg
eine einzelne intravenöse Injektion von 4 mg DC-TAB
|
intravenöse Injektion
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Einzeldosis 12,5 mg
eine einzelne intravenöse Injektion von 12,5 mg DC-TAB
|
intravenöse Injektion
Andere Namen:
|
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Aktiver Komparator: Einzeldosis 25 mg
eine einzelne intravenöse Injektion von 25 mg DC-TAB
|
intravenöse Injektion
Andere Namen:
|
|
Aktiver Komparator: Einzeldosis 37,5 mg
eine einzelne intravenöse Injektion von 4 mg DC-TAB
|
intravenöse Injektion
Andere Namen:
|
|
Placebo-Komparator: Einzeldosis Placebo
eine einzelne intravenöse Injektion von Placebo
|
intravenöse Injektion
Andere Namen:
|
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Aktiver Komparator: Mehrfachdosis 10 mg
drei aufeinanderfolgende tägliche intravenöse Injektionen von 10 mg DC-TAB
|
intravenöse Injektion
Andere Namen:
|
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Aktiver Komparator: Mehrfachdosis 25 mg
drei aufeinanderfolgende tägliche intravenöse Injektionen von 25 mg DC-TAB
|
intravenöse Injektion
Andere Namen:
|
|
Aktiver Komparator: Mehrfachdosis 37,5 mg
drei aufeinanderfolgende tägliche intravenöse Injektionen von 37,5 mg DC-TAB
|
intravenöse Injektion
Andere Namen:
|
|
Placebo-Komparator: Mehrfachdosis Placebo
drei aufeinanderfolgende tägliche intravenöse Injektionen von Placebo
|
intravenöse Injektion
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Sicherheit (Nebenwirkungen)
Zeitfenster: 28 Tage
|
Frequenz von
|
28 Tage
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Antigen-spezifische T-Zell-Antwort
Zeitfenster: 28 Tage
|
Stärke antigenspezifischer T-Zell-Antworten
|
28 Tage
|
|
Pharmakokinetik (Serumspiegel von DC-TAB)
Zeitfenster: 24 Std
|
Serumspiegel von DC-TAB
|
24 Std
|
|
Lokale Verträglichkeit (Anomalien an der Injektionsstelle)
Zeitfenster: 28 Tage
|
Anomalien an der Injektionsstelle
|
28 Tage
|
|
Antikörperantworten
Zeitfenster: 28 Tage
|
Serumspiegel von Anti-DC-TAB-Antikörpern
|
28 Tage
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Floris Höppener, PhD, MD, Syneos Health
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- DC-001
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