Eine Phase-2-Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von TAK-063 bei Teilnehmern mit einer akuten Exazerbation von Schizophrenie

Einschlusskriterien:

1. Ist in der Lage, Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
2. Die Teilnehmer oder, falls zutreffend, der gesetzlich zulässige Vertreter des Teilnehmers unterzeichnen und datieren eine schriftliche, informierte Einwilligungserklärung und alle erforderlichen Datenschutzermächtigungen vor Beginn von Studienverfahren.
3. Hat eine primäre Diagnose von Schizophrenie (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition [DSM-5], 295.90), bestätigt durch ein klinisches Interview (Structured Clinical Interview for DSM-5 Clinical Trial Version [SCID-5-CT]). Die Erstdiagnose des Teilnehmers muss größer oder gleich (>=) 1 Jahr nach dem Screening sein.
4. Ist ein Mann oder eine Frau im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren beim Screening.
5. Männlicher Teilnehmer, der nicht sterilisiert und sexuell aktiv mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter ist, erklärt sich damit einverstanden, während der gesamten Dauer der Studie und für 12 Wochen nach der letzten Dosis eine angemessene Verhütungsmethode nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung anzuwenden.
6. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, erklären sich damit einverstanden, während der gesamten Dauer der Studie und für 12 Wochen nach der letzten Dosis eine angemessene Verhütungsmethode nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung anzuwenden.
7. Die psychotischen Symptome des Teilnehmers verschlimmerten sich innerhalb von 2 Monaten (60 Tagen) vor dem Screening (Beispiel: verschlimmerte Wahnvorstellungen).
8. Hat eine Punktzahl von 5 (mittelschwer) oder höher in 3 oder mehr Punkten der folgenden Punkte der Positiv- und Negativsymptomskala (PANSS) beim Screening und Tag 1: Wahnvorstellungen (P1), konzeptionelle Desorganisation (P2), Halluzinationen (P3), Misstrauen (P6) und ungewöhnliche Gedankeninhalte (G9).
9. Hat eine PANSS-Gesamtpunktzahl von 80 oder höher beim Screening und Tag 1.
10. Hat eine Clinical Global Impression Scale- Severity of Illness Scale (CGI-S) von 4 oder höher beim Screening und Tag 1.
11. Ist in der Lage und stimmt zu, für die Dauer der Studie von früheren antipsychotischen Medikamenten und allen ausgeschlossenen Medikamenten abzusehen, wie im Protokoll beschrieben.
12. Hat eine identifizierte, zuverlässige Bezugsperson. Eine Pflegekraft ist definiert als ein Familienmitglied, Informant oder Freund, der in der Lage und bereit ist, bei der Verabreichung des Studienmedikaments, der Einhaltung der Protokollanforderungen und des Studienplans zu helfen und zu unterstützen.
13. Hat beim Screening einen Body-Mass-Index (BMI)-Wert zwischen 18,0 und 35,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2), einschließlich.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine Prüfverbindung innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor dem Screening erhalten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
2. Hat TAK-063 in einer früheren klinischen Studie oder als Therapeutikum erhalten oder hat zuvor oder nimmt derzeit an dieser Studie teil oder hat innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening an 2 oder mehr klinischen Studien teilgenommen.
3. Hat eine Abnahme des PANSS-Gesamtscores um 20 Prozent (%) oder mehr zu Studienbeginn (Tag 1) im Vergleich zum Screening [(PANSS-Gesamtscore beim Screening – PANSS-Gesamtscore zu Studienbeginn)/(PANSS-Gesamtscore beim Screening – 30 )]*100 >=20 %].
4. Ist ein unmittelbares Familienmitglied, ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder in einem abhängigen Verhältnis zu einem Mitarbeiter des Studienzentrums, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind und Geschwister) oder unter Zwang zustimmen kann.
5. Hat unkontrollierte, klinisch signifikante neurologische, kardiovaskuläre, pulmonale, hepatische, renale, metabolische, gastrointestinale oder endokrine Erkrankungen oder andere Anomalien (außer der untersuchten Krankheit), die die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme beeinträchtigen oder die Studienergebnisse möglicherweise verfälschen können .
6. Hat eine Vorgeschichte von schweren Kopfverletzungen / traumatischen Hirnverletzungen, Myokardinfarkt oder Schlaganfall.
7. Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Formulierung von TAK-063 oder die Übungspillen (d. h. kleine farbige Bonbons) während des AiCure-Gerätetrainings.
8. Hat beim Screening ein positives Urin-Drogenergebnis (illegal, illegal oder ohne gültige Verschreibung oder medizinische Notwendigkeit).
9. Hat eine mittelschwere oder schwere Substanzgebrauchsstörung (die mehr als 5 diagnostische Kriterien von DSM-5 entweder aktuell oder innerhalb der letzten 6 Monate erfüllt) für Alkohol oder andere Missbrauchssubstanzen außer Nikotin oder Koffein.
10. Hat ausgeschlossene Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder Lebensmittelprodukte eingenommen oder hatte eine unzureichende Auswaschung von Medikamenten, Nahrungsergänzungsmitteln oder Lebensmittelprodukten, wie in der Tabelle „Ausgeschlossene/erlaubte Medikamente, Verfahren und Behandlungen“ aufgeführt, oder ist nicht in der Lage oder nicht willens, Medikamente wie von der vorgeschrieben abzusetzen Protokoll.
11. Wenn die Teilnehmerin weiblich ist, schwanger ist oder stillt oder beabsichtigt, schwanger zu werden (ein positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder Tag 1) oder beabsichtigt, vor oder während der Studie oder innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Dosis Eizellen zu spenden.
12. Wenn der Teilnehmer männlich ist, beabsichtigt er, im Verlauf dieser Studie oder für 12 Wochen nach der letzten Dosis Samen zu spenden.
13. Hat eine andere psychiatrische Störung als Schizophrenie als Hauptdiagnose.
14. Hat eine Vorgeschichte oder eine bekannte Persönlichkeitsstörung oder andere psychiatrische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde.
15. Hat eine Vorgeschichte von malignem neuroleptischem Syndrom, Wasservergiftung oder paralytischem Ileus oder anderen Zuständen, die die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen können.
16. Wird vom Ermittler als unmittelbar suizidgefährdet oder selbstgefährdet, andere oder Eigentum oder Teilnehmer eingestuft, die innerhalb des letzten Jahres vor dem Screening einen Selbstmordversuch unternommen haben oder positive Antworten zu Punkt 4 oder 5 auf der Columbia Suicide Severity Rating Scale haben (C-SSRS) beim Screening oder Tag 1.
17. Hat Parkinson-Krankheit, tardive Dyskinesie oder andere chronische Bewegungsstörungen, die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
18. Hat eine bestehende oder frühere Krebsgeschichte, die vor dem Screening weniger als 5 Jahre in Remission war. (Dieses Kriterium gilt nicht für Teilnehmer mit Basalzellkrebs, Plattenepithelkarzinom im Stadium I oder In-situ-Zervixkrebs).
19. Hat neu diagnostizierten Diabetes oder benötigt Insulin für seine Behandlung; Diabetiker, bei denen innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening Änderungen an ihrem Diabetes-Behandlungsschema vorgenommen wurden, oder Diabetiker, die im vergangenen Jahr vor dem Screening wegen ihres Diabetes und/oder mit Diabetes in Verbindung stehenden Erkrankungen ins Krankenhaus eingeliefert wurden.
20. Hat ein Long-QT-Syndrom oder wird mit Antiarrhythmika der Klasse 1A (z. B. Chinidin, Procainamid) oder Klasse 3 (z. B. Amiodaron, Sotalol) behandelt.
21. Es ist bekannt, dass es derzeit mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV) infiziert ist oder war.
22. Hat innerhalb von 1 Monat (30 Tagen) nach dem Screening eine Depotzubereitung (Retardformulierung) von Antipsychotika erhalten.
23. Clozapin zur Behandlung von Schizophrenie (lebenslang) vor dem Screening erhalten hat (dies beinhaltet nicht die Anwendung von niedrig dosiertem Clozapin zum Schlafen).
24. Hat innerhalb von 1 Monat (30 Tagen) vor dem Screening Monoaminoxidase (MAO) -Hemmer oder Fluoxetin erhalten.
25. Gilt als behandlungsresistent. Behandlungsresistenz ist definiert als vorheriges Nichtansprechen auf 2 Behandlungszyklen mit Antipsychotika unterschiedlicher chemischer Klassen über jeweils mindestens 4 Wochen in Dosierungen, die als wirksam erachtet werden.
26. Hat innerhalb von 6 Monaten (180 Tagen) vor dem Screening eine Elektrokrampftherapie erhalten.
27. Hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen mehr als eine bestimmte chemische Klasse von Medikamenten (einschließlich Anaphylaxie, Hautausschlag oder Urtikaria, verursacht durch Medikamente).
28. vom Prüfarzt oder dem medizinischen Monitor und/oder Beauftragten des Sponsors anderweitig als ungeeignet für die Studie angesehen wird.
29. Hat 1 oder mehrere Laborwerte außerhalb des normalen Bereichs, die vom Prüfarzt beim Screening-Besuch als klinisch signifikant angesehen werden; oder hat beim Screening-Besuch Folgendes: einen Serum-Kreatininwert > 1,5-mal die obere Grenze des Normalwerts (ULN). Ein Gesamtserum-Gesamtbilirubinwert >1,5*ULN. Ein Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)- oder Aspartat-Aminotransferase (AST)-Wert >2*ULN oder Prolaktin >= 100 Nanogramm/Milliliter (ng/ml).