Fáze 2 studie účinnosti a bezpečnosti TAK-063 u účastníků s akutní exacerbací schizofrenie

Kritéria pro zařazení:

1. Je schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
2. Účastníci nebo případně jejich právně přijatelný zástupce podepíší a datují písemný formulář informovaného souhlasu a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
3. Má primární diagnózu schizofrenie (Diagnostický a statistický manuál duševních poruch, 5. vydání [DSM-5], 295,90) potvrzenou klinickým rozhovorem (Structured Clinical Interview for DSM-5 Clinical Trial Version [SCID-5-CT]). Počáteční diagnóza účastníka musí být větší nebo rovna (>=) 1 roku od screeningu.
4. Je muž nebo žena ve věku 18 až 65 let včetně na Screeningu.
5. Mužský účastník, který je nesterilizovaný a sexuálně aktivní s partnerkou v plodném věku, souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu 12 týdnů po poslední dávce.
6. Účastnice ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce podpisem informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu 12 týdnů po poslední dávce.
7. Psychotické symptomy účastníka byly exacerbovány během 2 měsíců (60 dnů) před screeningem (příklad, zhoršené bludy).
8. Má skóre 5 (středně závažné) nebo vyšší ve 3 nebo více položkách následujících položek škály pozitivních a negativních symptomů (PANSS) při screeningu a 1. dni: bludy (P1), koncepční dezorganizace (P2), halucinace (P3), podezřívavost (P6) a neobvyklý myšlenkový obsah (G9).
9. Má celkové skóre PANSS 80 nebo vyšší při screeningu a 1. dni.
10. Má klinickou globální stupnici dojmů – stupnici závažnosti onemocnění (CGI-S) 4 nebo vyšší při screeningu a 1. den.
11. Je schopen a souhlasí s tím, že nebude po dobu trvání studie užívat předchozí antipsychotické léky a všechny vyloučené léky, jak je uvedeno v protokolu.
12. Má identifikovanou a spolehlivou pečovatelku. Pečovatel je definován jako rodinný příslušník, informátor nebo přítel, který je schopen a ochoten pomáhat a podporovat podávání studovaného léku, dodržování požadavků protokolu a harmonogramu studie.
13. Při screeningu má index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 35,0 kilogramy na metr čtvereční (kg/m^2), včetně.

Kritéria vyloučení:

1. Obdržel jakoukoli zkoumanou sloučeninu během 30 dnů před screeningem nebo během 5 poločasů před screeningem, podle toho, co je delší.
2. Dostal TAK-063 v předchozí klinické studii nebo jako terapeutické činidlo nebo se již dříve nebo v současnosti účastní této studie nebo se účastnil 2 nebo více klinických studií během 12 měsíců před screeningem.
3. Má snížení celkového skóre PANSS o 20 procent (%) nebo více na začátku (1. den) ve srovnání s celkovým skóre při screeningu [(Celkové skóre PANSS při screeningu – celkové skóre PANSS na začátku)/(Celkové skóre PANSS při screeningu – 30 )]*100 >=20 %].
4. Je nejbližším rodinným příslušníkem, zaměstnancem studijního pracoviště nebo je v závislém vztahu se zaměstnancem studijního pracoviště, který se podílí na provádění této studie (příklad, manžel/manželka, rodič, dítě a sourozenec) nebo může souhlasit pod nátlakem.
5. Má nekontrolované, klinicky významné neurologické, kardiovaskulární, plicní, jaterní, renální, metabolické, gastrointestinální nebo endokrinní onemocnění nebo jinou abnormalitu (jinou než studované onemocnění), které může ovlivnit schopnost účastníka zúčastnit se nebo potenciálně zmást výsledky studie .
6. Má v anamnéze těžké poranění hlavy/traumatické poranění mozku, infarkt myokardu nebo mrtvici.
7. Má známou přecitlivělost na jakoukoli složku přípravku TAK-063 nebo cvičné pilulky (tj. malé barevné bonbóny) během tréninku na zařízení AiCure.
8. Při screeningu má pozitivní výsledek na drogy v moči (nezákonné, nelegální nebo bez platného předpisu nebo lékařské potřeby).
9. Má středně závažnou nebo závažnou poruchu užívání návykových látek (splňující více než 5 diagnostických kritérií DSM-5 buď aktuálně nebo během posledních 6 měsíců) pro alkohol nebo jiné návykové látky kromě nikotinu nebo kofeinu.
10. Užil jakékoli vyloučené léky, doplňky nebo potravinové produkty nebo nedostatečně vyplavil léky, doplňky nebo potravinářské produkty uvedené v tabulce Vyloučené/Povolené léky, procedury a léčby nebo není schopen nebo ochoten přerušit léky podle požadavků protokol.
11. Pokud je žena, účastnice je těhotná nebo kojící nebo zamýšlí otěhotnět (pozitivní těhotenský test při screeningu nebo 1. dni), nebo zamýšlí darovat vajíčka před nebo v průběhu studie nebo do 12 týdnů po poslední dávce.
12. Pokud jde o muže, má účastník v úmyslu darovat sperma v průběhu této studie nebo po dobu 12 týdnů po poslední dávce.
13. Má jako primární diagnózu jinou psychiatrickou poruchu než schizofrenii.
14. Má v anamnéze nebo známou poruchu osobnosti nebo jinou psychiatrickou poruchu, která by podle názoru zkoušejícího narušovala účast ve studii.
15. Má v anamnéze neuroleptický maligní syndrom, intoxikaci vodou nebo paralytický ileus nebo jiné stavy, které mohou interferovat s vstřebáváním studovaného léku.
16. Vyšetřovatel se domnívá, že je v bezprostředním riziku sebevraždy nebo zranění sebe, druhých nebo majetku nebo účastníků, kteří se během posledního roku před screeningem pokusili o sebevraždu nebo mají kladné odpovědi na bod 4 nebo 5 na stupnici Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) při screeningu nebo 1. den.
17. Má Parkinsonovu chorobu, tardivní dyskinezi nebo jinou chronickou pohybovou poruchu, která může narušovat interpretaci výsledků studie.
18. Má jakoukoli existující nebo předchozí anamnézu rakoviny, která byla v remisi méně než 5 let před screeningem. (Toto kritérium nezahrnuje účastníky s bazocelulárním karcinomem, spinocelulárním karcinomem kůže I. stadia nebo in situ karcinomem děložního čípku).
19. má nově diagnostikovanou cukrovku nebo potřebuje k léčbě inzulín; diabetici, u kterých došlo během 30 dnů před screeningem ke změnám v léčebném režimu diabetu, nebo diabetici, kteří byli v posledním roce před screeningem hospitalizováni pro svůj diabetes a/nebo s diabetem související stavy.
20. Má syndrom dlouhého QT intervalu nebo je léčen antiarytmiky třídy 1A (příklad, chinidin, prokainamid) nebo třídy 3 (příklad amiodaron, sotalol).
21. Je známo, že je v současné době infikován nebo byl infikován virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
22. Obdržel jakýkoli depotní přípravek (formulace s prodlouženým uvolňováním) antipsychotik během 1 měsíce (30 dnů) od screeningu.
23. Dostal klozapin k léčbě schizofrenie (celoživotní) před screeningem (to nezahrnuje použití nízkých dávek klozapinu na spánek).
24. Během 1 měsíce (30 dnů) před screeningem dostal inhibitory monoaminooxidázy (MAO) nebo fluoxetin.
25. Je považován za odolný vůči léčbě. Rezistence na léčbu je definována jako předchozí nereagování na 2 léčebné cykly antipsychotiky různých chemických tříd po dobu alespoň 4 týdnů, každý v dávkách považovaných za účinné.
26. Během 6 měsíců (180 dní) před screeningem podstoupil elektrokonvulzivní léčbu.
27. Má v anamnéze přecitlivělost na více než jednu odlišnou chemickou třídu léků (včetně anafylaxe, vyrážky nebo kopřivky způsobené léky).
28. Je považováno zkoušejícím nebo lékařským monitorem sponzora a/nebo pověřenou osobou za jinak nevhodné pro studii.
29. má 1 nebo více laboratorních hodnot mimo normální rozmezí, které jsou zkoušejícím považovány za klinicky významné při screeningové návštěvě; nebo má při screeningové návštěvě některý z následujících stavů: hodnota sérového kreatininu >1,5násobek horní hranice normálu (ULN). Celková hodnota celkového bilirubinu v séru >1,5*ULN. Hodnota sérové ​​alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) >2*ULN nebo prolaktin >= 100 nanogramů/mililitr (ng/ml).