En fase 2-effektivitets- og sikkerhedsundersøgelse af TAK-063 hos deltagere med en akut forværring af skizofreni

Inklusionskriterier:

1. Er i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
2. Deltagerne eller, når det er relevant, deltagerens juridisk acceptable repræsentant underskriver og daterer en skriftlig, informeret samtykkeerklæring og enhver påkrævet privatlivsautorisation forud for påbegyndelsen af ​​undersøgelsesprocedurer.
3. Har en primær diagnose af skizofreni (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave [DSM-5], 295.90) ​​bekræftet ved klinisk interview (Structured Clinical Interview for DSM-5 Clinical Trial Version [SCID-5-CT]). Deltagerens initiale diagnose skal være større end eller lig med (>=) 1 år fra screening.
4. Er en mand eller kvinde i alderen 18 til 65, inklusive, på Screening.
5. Mandlig deltager, som er ikke-steriliseret og seksuelt aktiv med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, indvilliger i at bruge passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke i hele undersøgelsens varighed og i 12 uger efter sidste dosis.
6. Kvindelig deltager i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktiv med en ikke-steriliseret mandlig partner, indvilliger i at bruge passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke i hele undersøgelsens varighed og i 12 uger efter sidste dosis.
7. Deltagerens psykotiske symptomer blev forværret inden for 2 måneder (60 dage) før screening (eksempel, forværret vrangforestilling).
8. Har en score på 5 (moderat svær) eller højere i 3 eller flere punkter af følgende Positive og Negative Symptom Scale (PANSS) punkter ved screening og dag 1: vrangforestillinger (P1), konceptuel desorganisering (P2), hallucinationer (P3), mistænksomhed (P6) og usædvanligt tankeindhold (G9).
9. Har en PANSS samlet score på 80 eller højere ved screening og dag 1.
10. Har en Clinical Global Impression Scale-Severity of Illness Scale (CGI-S) på 4 eller højere ved screening og dag 1.
11. Er i stand til og accepterer at forblive fra tidligere antipsykotisk medicin og alle udelukkede medicin som beskrevet i protokollen i hele undersøgelsens varighed.
12. Har en identificeret, pålidelig omsorgsperson. En omsorgsperson defineres som et familiemedlem, en informant eller en ven, der er i stand og villig til at assistere og støtte administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet, overholdelse af protokolkrav og til undersøgelsesplanen.
13. Har en BMI-score mellem 18,0 og 35,0 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget et forsøgsstof inden for 30 dage før screening eller inden for 5 halveringstider før screening, alt efter hvad der er længst.
2. Har modtaget TAK-063 i et tidligere klinisk studie eller som et terapeutisk middel eller har tidligere eller deltager i denne undersøgelse eller har deltaget i 2 eller flere kliniske studier inden for 12 måneder før screening.
3. Har et fald i PANSS Total Score med 20 procent (%) eller mere ved baseline (dag 1) sammenlignet med det ved screening [(PANSS total score ved screening- PANSS total score ved baseline)/(PANSS total score ved screening- 30 )]*100 >=20 %].
4. Er et nærmeste familiemedlem, studiestedsmedarbejder eller i et afhængigt forhold til en studiestedsmedarbejder, som er involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse (eksempel, ægtefælle, forælder, barn og søskende) eller kan give samtykke under tvang.
5. Har ukontrolleret, klinisk signifikant neurologisk, kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, metabolisk, gastrointestinal eller endokrin sygdom eller anden abnormitet (ud over den sygdom, der undersøges), som kan påvirke deltagerens evne til at deltage eller potentielt forvirre undersøgelsesresultaterne .
6. Har en historie med alvorlig hovedskade/traumatisk hjerneskade, myokardieinfarkt eller slagtilfælde.
7. Har en kendt overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringen af ​​TAK-063 eller øvelsespillerne (dvs. små farvede slik) under AiCure-enhedstræningen.
8. Har et positivt resultat af urinmedicin (ulovlig, ulovlig eller uden gyldig recept eller medicinsk behov) ved screening.
9. Har en moderat eller svær stofmisbrugsforstyrrelse (der opfylder mere end 5 diagnostiske kriterier for DSM-5 enten i øjeblikket eller inden for de sidste 6 måneder) for alkohol eller andre misbrugsstoffer undtagen nikotin eller koffein.
10. Har taget udelukket medicin, kosttilskud eller fødevarer eller har haft utilstrækkelig udvaskning af medicin, kosttilskud eller fødevarer som angivet i tabellen med udelukkede/tilladte medicin, procedurer og behandlinger, eller er ude af stand eller uvillig til at seponere medicin som krævet af protokol.
11. Hvis hun er kvinde, er deltageren gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid (en positiv graviditetstest ved screening eller dag 1), eller har til hensigt at donere æg, før eller under undersøgelsens forløb eller inden for 12 uger efter sidste dosis.
12. Hvis han er mand, har deltageren til hensigt at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller i 12 uger efter sidste dosis.
13. Har en anden psykiatrisk lidelse end skizofreni som deres primære diagnose.
14. Har en historie med eller kendt personlighedsforstyrrelse eller anden psykiatrisk lidelse, der efter investigatorens mening ville forstyrre deltagelse i undersøgelsen.
15. Har en historie med malignt neuroleptisk syndrom, vandforgiftning eller paralytisk ileus eller andre tilstande, der kan forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicin.
16. Anses af efterforskeren for at være i overhængende risiko for selvmord eller skade på sig selv, andre eller ejendom eller deltagere, som inden for det seneste år forud for screeningen har forsøgt selvmord eller har positive svar på punkt 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ved screening eller dag 1.
17. Har Parkinsons sygdom, tardiv dyskinesi eller anden kronisk bevægelsesforstyrrelse, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
18. Har en eksisterende eller tidligere kræfthistorie, der har været i remission i mindre end 5 år før screening. (Dette kriterium omfatter ikke de deltagere med basalcellekræft, stadium I pladecellekræft eller in situ livmoderhalskræft).
19. Har nydiagnosticeret diabetes eller kræver insulin til deres behandling; diabetiske deltagere, der har haft ændringer i deres diabetesbehandlingsregime inden for 30 dage før screening, eller diabetiske deltagere, der har haft indlæggelser på grund af deres diabetes og/eller diabetesrelaterede tilstande inden for det seneste år forud for screeningen.
20. Har langt QT-syndrom eller under behandling med klasse 1A (eksempel, quinidin, procainamid) eller klasse 3 (eksempel, amiodaron, sotalol) antiarytmika.
21. Er kendt for at være aktuelt inficeret eller har været inficeret med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).
22. Har modtaget ethvert depotpræparat (formulering med vedvarende frigivelse) af antipsykotiske lægemidler inden for 1 måned (30 dage) efter screening.
23. Har modtaget clozapin til behandling af skizofreni (livstid) før screening (dette inkluderer ikke brug af lavdosis clozapin til søvn).
24. Har modtaget monoaminoxidase (MAO) hæmmere eller fluoxetin inden for 1 måned (30 dage) før screening.
25. Anses for at være behandlingsresistent. Behandlingsresistens er defineret som tidligere manglende respons på 2 behandlingsforløb med antipsykotika af forskellige kemiske klasser i mindst 4 uger hver ved doser, der anses for at være effektive.
26. Har modtaget elektrokonvulsiv behandling inden for 6 måneder (180 dage) før screening.
27. Har en historie med overfølsomhed over for mere end én særskilt kemisk klasse af lægemidler (herunder anafylaksi, udslæt eller nældefeber forårsaget af lægemidler).
28. Anses på anden måde for upassende for undersøgelsen af ​​investigatoren eller sponsorens medicinske monitor og/eller udpegede.
29. Har 1 eller flere laboratorieværdier uden for det normale område, som af investigator anses for at være klinisk signifikante ved screeningbesøget; eller har nogen af ​​følgende ved screeningbesøget: en serumkreatininværdi >1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN). En samlet serum total bilirubinværdi >1,5*ULN. En serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) værdi >2*ULN, eller prolactin >= 100 nanogram/milliliter (ng/ml).