Фаза 2 исследования эффективности и безопасности TAK-063 у участников с острым обострением шизофрении

Критерии включения:

1. Способен понимать и соблюдать требования протокола.
2. Участники или, если применимо, законный представитель участника подписывает и датирует письменную форму информированного согласия и любое необходимое разрешение на неприкосновенность частной жизни до начала любых процедур исследования.
3. Имеет первичный диагноз шизофрении (Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, 5-е издание [DSM-5], 295.90), подтвержденный клиническим опросом (Структурированное клиническое интервью для версии клинического испытания DSM-5 [SCID-5-CT]). Первоначальный диагноз участника должен быть больше или равен (>=) 1 году после скрининга.
4. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно, проходящие скрининг.
5. Участник мужского пола, который не был стерилизован и ведет активную половую жизнь с партнершей, способной к деторождению, соглашается использовать адекватную контрацепцию с момента подписания информированного согласия на протяжении всего исследования и в течение 12 недель после последней дозы.
6. Участница детородного возраста, которая ведет активную половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, соглашается использовать адекватную контрацепцию с момента подписания информированного согласия на протяжении всего исследования и в течение 12 недель после последней дозы.
7. Психотические симптомы участника обострились в течение 2 месяцев (60 дней) до скрининга (например, бред с отягчающими обстоятельствами).
8. Имеет оценку 5 (умеренно тяжелая) или выше по 3 или более пунктам из следующих пунктов Шкалы положительных и отрицательных симптомов (PANSS) при скрининге и в день 1: бред (P1), концептуальная дезорганизация (P2), галлюцинации (P3), подозрительность (P6) и необычное содержание мыслей (G9).
9. Имеет общий балл PANSS 80 или выше на скрининге и в первый день.
10. Имеет шкалу общего клинического впечатления — шкалу тяжести заболевания (CGI-S) 4 или выше при скрининге и в первый день.
11. Может и соглашается отказаться от предшествующих антипсихотических препаратов и всех исключенных лекарств, как указано в протоколе, на время исследования.
12. Имеет надежного опекуна. Опекун определяется как член семьи, информатор или друг, который может и желает помочь и поддержать введение исследуемого препарата, соблюдение требований протокола и графика исследования.
13. Имеет показатель индекса массы тела (ИМТ) от 18,0 до 35,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) включительно на скрининге.

Критерий исключения:

1. Получал какое-либо исследуемое соединение в течение 30 дней до скрининга или в течение 5 периодов полувыведения до скрининга, в зависимости от того, что дольше.
2. Получал TAK-063 в предыдущем клиническом исследовании или в качестве терапевтического средства, или ранее или в настоящее время участвует в этом исследовании, или участвовал в 2 или более клинических исследованиях в течение 12 месяцев до скрининга.
3. Имеет снижение общего балла PANSS на 20 процентов (%) или более на исходном уровне (день 1) по сравнению с показателем при скрининге [(общий балл PANSS при скрининге — общий балл PANSS на исходном уровне)/(общий балл PANSS при скрининге — 30 )]*100 >=20%].
4. Является ближайшим родственником, сотрудником исследовательского центра или находится в зависимых отношениях с сотрудником исследовательского центра, который участвует в проведении этого исследования (например, супругом, родителем, ребенком, братом или сестрой), или может дать согласие под принуждением.
5. Имеет неконтролируемое, клинически значимое неврологическое, сердечно-сосудистое, легочное, печеночное, почечное, метаболическое, желудочно-кишечное или эндокринное заболевание или другую аномалию (кроме изучаемого заболевания), которая может повлиять на способность участника участвовать или потенциально исказить результаты исследования. .
6. Имеет в анамнезе тяжелую травму головы/черепно-мозговую травму, инфаркт миокарда или инсульт.
7. Имеет известную гиперчувствительность к любому компоненту состава TAK-063 или тренировочных таблеток (например, маленьких цветных леденцов) во время обучения устройству AiCure.
8. Имеет положительный результат анализа мочи на наркотики (незаконные, нелегальные или без действительного рецепта или медицинской необходимости) при скрининге.
9. Имеет умеренное или тяжелое расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ (соответствует более чем 5 диагностическим критериям DSM-5 либо в настоящее время, либо в течение последних 6 месяцев) в отношении злоупотребления алкоголем или другими веществами, кроме никотина или кофеина.
10. Принимал какие-либо исключенные лекарства, добавки или пищевые продукты, или имел недостаточное вымывание лекарств, добавок или пищевых продуктов, как указано в таблице «Исключенные/разрешенные лекарства, процедуры и методы лечения», или не может или не желает прекратить прием лекарств в соответствии с требованиями протокол.
11. Если женщина, участница беременна или кормит грудью, или намеревается забеременеть (положительный тест на беременность при скрининге или в день 1), или намеревается стать донором яйцеклеток до или во время исследования или в течение 12 недель после последней дозы.
12. Если участник мужского пола, он намеревается стать донором спермы в ходе этого исследования или в течение 12 недель после последней дозы.
13. Имеет психическое расстройство, отличное от шизофрении, в качестве основного диагноза.
14. Имеет в анамнезе или известное расстройство личности или другое психическое расстройство, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании.
15. Имеет в анамнезе злокачественный нейролептический синдром, водную интоксикацию, паралитическую кишечную непроходимость или другие состояния, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
16. Исследователь считает, что существует неизбежный риск самоубийства или причинения вреда себе, другим или имуществу или участникам, которые в течение последнего года до скрининга предпринимали попытки самоубийства или имели положительные ответы на пункты 4 или 5 Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида. (C-SSRS) при скрининге или в первый день.
17. Болезнь Паркинсона, поздняя дискинезия или другое хроническое двигательное расстройство, которое может помешать интерпретации результатов исследования.
18. Имеет какой-либо существующий или предыдущий рак в анамнезе, который находился в стадии ремиссии менее 5 лет до скрининга. (Этот критерий не включает участников с базальноклеточным, плоскоклеточным раком кожи I стадии или раком шейки матки in situ).
19. Имеет недавно диагностированный диабет или нуждается в инсулине для лечения; участники с диабетом, у которых изменился режим лечения диабета в течение 30 дней до скрининга, или участники с диабетом, которые были госпитализированы по поводу диабета и/или состояний, связанных с диабетом, в прошлом году до скрининга.
20. Имеет синдром удлиненного интервала QT или находится на лечении антиаритмическими препаратами класса 1А (например, хинидин, прокаинамид) или класса 3 (например, амиодарон, соталол).
21. Известно, что в настоящее время он инфицирован или был инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС).
22. Получал какой-либо депо-препарат (формула с замедленным высвобождением) антипсихотических препаратов в течение 1 месяца (30 дней) скрининга.
23. Получал клозапин для лечения шизофрении (пожизненно) перед скринингом (это не включает использование низких доз клозапина для сна).
24. Получал ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) или флуоксетин в течение 1 месяца (30 дней) до скрининга.
25. Считается устойчивым к лечению. Резистентность к лечению определяется как предшествующее отсутствие ответа на 2 курса лечения нейролептиками разных химических классов в течение не менее 4 недель каждый в дозах, которые считаются эффективными.
26. Получил электросудорожную терапию в течение 6 месяцев (180 дней) до скрининга.
27. Имеет в анамнезе гиперчувствительность к более чем одному классу химических препаратов (включая анафилаксию, сыпь или крапивницу, вызванную лекарствами).
28. Исследователь или медицинский наблюдатель Спонсора и/или его уполномоченное лицо считает иначе неприемлемым для исследования.
29. имеет 1 или более лабораторных показателей за пределами нормального диапазона, которые исследователь считает клинически значимыми на скрининговом визите; или имеет любой из следующих признаков во время скринингового визита: уровень креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН). Общее значение общего билирубина в сыворотке >1,5*ВГН. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке >2*ВГН или пролактин >= 100 нанограмм/мл (нг/мл).