Een fase 2-werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van TAK-063 bij deelnemers met een acute exacerbatie van schizofrenie

Inclusiecriteria:

1. Is in staat protocolvereisten te begrijpen en na te leven.
2. De deelnemers of, indien van toepassing, de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de deelnemer, ondertekenen en dateren een schriftelijk, geïnformeerd toestemmingsformulier en eventuele vereiste privacyautorisatie voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
3. Heeft een primaire diagnose van schizofrenie (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition [DSM-5], 295.90) ​​bevestigd door klinisch interview (Structured Clinical Interview for DSM-5 Clinical Trial Version [SCID-5-CT]). De initiële diagnose van de deelnemer moet groter zijn dan of gelijk zijn aan (>=) 1 jaar na screening.
4. Is een man of vrouw van 18 t/m 65 jaar bij Screening.
5. Mannelijke deelnemer die niet-gesteriliseerd is en seksueel actief is met een vrouwelijke partner die kinderen kan krijgen, stemt ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van geïnformeerde toestemming gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis.
6. Vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief is met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner stemt ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van geïnformeerde toestemming gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis.
7. De psychotische symptomen van de deelnemer werden binnen 2 maanden (60 dagen) voorafgaand aan de screening verergerd (bijvoorbeeld verergerde waanvoorstellingen).
8. Heeft een score van 5 (matig ernstig) of hoger op 3 of meer items van de volgende Positive and Negative Symptom Scale (PANSS)-items bij screening en dag 1: wanen (P1), conceptuele desorganisatie (P2), hallucinaties (P3), achterdocht (P6) en ongebruikelijke gedachteninhoud (G9).
9. Heeft een PANSS-totaalscore van 80 of hoger bij Screening en Dag 1.
10. Heeft een Clinical Global Impression Scale - Severity of Illness Scale (CGI-S) van 4 of hoger bij screening en dag 1.
11. Is in staat en stemt ermee in af te zien van eerdere antipsychotische medicatie en alle uitgesloten medicatie zoals beschreven in het protocol voor de duur van het onderzoek.
12. Heeft een geïdentificeerde, betrouwbare verzorger. Een verzorger wordt gedefinieerd als een familielid, informant of vriend die in staat en bereid is om te helpen en te ondersteunen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel, het naleven van protocolvereisten en het studieschema.
13. Heeft bij Screening een body mass index (BMI) score tussen de 18,0 en 35,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2).

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een onderzoeksstof ontvangen, of binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de screening, afhankelijk van welke van de twee het langst is.
2. TAK-063 heeft gekregen in een eerder klinisch onderzoek of als therapeutisch middel of eerder heeft deelgenomen of momenteel deelneemt aan dit onderzoek of heeft deelgenomen aan 2 of meer klinische onderzoeken binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
3. Heeft een afname van de PANSS-totaalscore met 20 procent (%) of meer bij baseline (dag 1) in vergelijking met die bij screening [(PANSS-totaalscore bij screening- PANSS-totale score bij baseline)/(PANSS-totaalscore bij screening- 30 )]*100 >=20%].
4. Is een direct familielid, een medewerker van de onderzoekslocatie of heeft een afhankelijke relatie met een medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van dit onderzoek (bijvoorbeeld echtgenoot, ouder, kind en broer of zus) of kan onder dwang toestemming geven.
5. Heeft een ongecontroleerde, klinisch significante neurologische, cardiovasculaire, pulmonaire, lever-, nier-, metabolische, gastro-intestinale of endocriene ziekte of andere afwijking (anders dan de ziekte die wordt bestudeerd), die van invloed kan zijn op het vermogen van de deelnemer om deel te nemen of mogelijk de onderzoeksresultaten kan verwarren .
6. Heeft een voorgeschiedenis van ernstig hoofdletsel/traumatisch hersenletsel, hartinfarct of beroerte.
7. Heeft een bekende overgevoeligheid voor een onderdeel van de formulering van TAK-063 of de oefenpillen (d.w.z. kleine gekleurde snoepjes) tijdens de AiCure-apparaattraining.
8. Heeft een positief urinegeneesmiddelresultaat (illegaal, illegaal of zonder geldig recept of medische noodzaak) bij Screening.
9. Heeft een matige of ernstige stoornis in het gebruik van middelen (voldoet aan meer dan 5 diagnostische criteria van DSM-5, momenteel of in de afgelopen 6 maanden) voor alcohol of andere middelen van misbruik behalve nicotine of cafeïne.
10. Heeft uitgesloten medicatie, supplementen of voedselproducten ingenomen of heeft onvoldoende medicatie, supplementen of voedselproducten weggespoeld zoals vermeld in de tabel Uitgesloten/toegestane medicijnen, procedures en behandelingen of is niet in staat of bereid om te stoppen met medicijnen zoals vereist door de protocol.
11. Als het een vrouw is, de deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden (een positieve zwangerschapstest bij screening of dag 1), of is van plan om eicellen te doneren, vóór of tijdens het onderzoek of binnen 12 weken na de laatste dosis.
12. Als het een man is, is de deelnemer van plan sperma te doneren in de loop van dit onderzoek of gedurende 12 weken na de laatste dosis.
13. Heeft een andere psychiatrische stoornis dan schizofrenie als hoofddiagnose.
14. Heeft een voorgeschiedenis van of bekende persoonlijkheidsstoornis of andere psychiatrische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou belemmeren.
15. Heeft een voorgeschiedenis van maligne neurolepticasyndroom, waterintoxicatie of paralytische ileus of andere aandoeningen die de absorptie van onderzoeksmedicatie kunnen verstoren.
16. Wordt door de onderzoeker geacht een onmiddellijk risico te lopen op zelfmoord of letsel aan zichzelf, anderen of eigendommen of deelnemers die in het afgelopen jaar voorafgaand aan de screening een zelfmoordpoging hebben gedaan of positieve antwoorden hebben op item 4 of 5 van de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bij screening of dag 1.
17. Heeft de ziekte van Parkinson, tardieve dyskinesie of een andere chronische bewegingsstoornis die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
18. Heeft een bestaande of voorgeschiedenis van kanker die minder dan 5 jaar voorafgaand aan de screening in remissie was. (Dit criterium omvat niet de deelnemers met basaalcelkanker, stadium I plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker).
19. Heeft nieuw gediagnosticeerde diabetes of heeft insuline nodig voor hun behandeling; diabetespatiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening wijzigingen in hun diabetesbehandeling hebben ondergaan of diabetesdeelnemers die in het afgelopen jaar voorafgaand aan de screening in het ziekenhuis zijn opgenomen vanwege hun diabetes en/of aan diabetes gerelateerde aandoeningen.
20. Heeft een lang-QT-syndroom of wordt behandeld met klasse 1A (bijvoorbeeld kinidine, procaïnamide) of klasse 3 (bijvoorbeeld amiodaron, sotalol) antiaritmica.
21. Is bekend dat hij momenteel is geïnfecteerd of is geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV).
22. Heeft binnen 1 maand (30 dagen) na screening een depotpreparaat (formulering met vertraagde afgifte) van antipsychotica ontvangen.
23. Clozapine heeft gekregen voor de behandeling van schizofrenie (levenslang) vóór screening (dit omvat niet het gebruik van een lage dosis clozapine voor slaap).
24. Binnen 1 maand (30 dagen) vóór de screening monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) of fluoxetine heeft gekregen.
25. Wordt als therapieresistent beschouwd. Behandelingsresistentie wordt gedefinieerd als eerdere non-respons op 2 behandelingskuren met antipsychotica van verschillende chemische klassen gedurende ten minste 4 weken elk in doses die als effectief worden beschouwd.
26. Binnen 6 maanden (180 dagen) vóór de screening elektroconvulsietherapie heeft gekregen.
27. Heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor meer dan één afzonderlijke chemische klasse van geneesmiddelen (waaronder anafylaxie, huiduitslag of urticaria veroorzaakt door geneesmiddelen).
28. Wordt anderszins ongepast geacht voor het onderzoek door de onderzoeker of de medische monitor en/of aangewezen persoon van de Sponsor.
29. Heeft 1 of meer laboratoriumwaarden buiten het normale bereik die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd bij het screeningsbezoek; of heeft een van de volgende symptomen tijdens het screeningsbezoek: een serumcreatininewaarde >1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN). Een totale serumwaarde voor totaal bilirubine >1,5*ULN. Een serum alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) waarde >2*ULN, of prolactine >= 100 nanogram/milliliter (ng/ml).