Phase-III-Studie zur Untersuchung des potenziellen Nutzens einer adjvanten Chemotherapie bei Adenokarzinom des Dünndarms (BALLAD)

Einschlusskriterien:

1. R0 reseziertes Adenokarzinom des Dünndarms im Stadium I, II oder III
2. Kein Hinweis auf eine Rest- oder Metastasenerkrankung bei Laparotomie und CT/MRT-Bildgebung von Brust, Abdomen und Becken.
3. Die Patienten müssen innerhalb von 12 Wochen nach der Operation registriert und randomisiert werden und innerhalb von 14 Wochen nach der Operation mit der Chemotherapie beginnen
4. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
5. Absolutes Neutrophilenkonto ≥ 1,5 x 109/l
6. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
7. Hämoglobin ≥90 g/l (vorherige Transfusion ist erlaubt)
8. AST und ALT ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). (Mindestens einer von ALT oder AST MUSS durchgeführt werden)
9. Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (berechnet nach Cockcroft Gault oder Wright-Gleichung) oder gemessen mit EDTA
10. Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
11. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient vor der Aufnahme über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
12. Alter ≥ 16 Jahre
13. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne und Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Nicht-Adenokarzinom-Histologie von Dünndarmtumoren, die Lymphome, GIST, karzinoide oder andere neuroendokrine Tumore, Plattenepithelkarzinome, Melanome oder Sarkome umfassen, aber nicht darauf beschränkt sind.
2. Frühere neoadjuvante Chemo(Radio)therapie bei Adenokarzinom des Dünndarms
3. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (d. h. aktiv oder < 12 Monate seit zerebrovaskulärem Unfall, Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association [NYHA], schwerer Herzrhythmusstörung, die eine Medikation erfordert, unkontrollierter Bluthochdruck)
4. Schwangerschaft/Stillzeit oder im gebärfähigen Alter und ohne Anwendung medizinisch zugelassener Verhütungsmittel. (Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig zu gelten)
5. Frühere bösartige Erkrankung, die kein adäquat behandeltes In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut ist, es sei denn, es gab ein krankheitsfreies Intervall von mindestens 3 Jahren und die Behandlung erfolgte mit kurativer Absicht
6. Bekannter oder vermuteter Mangel an Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD).
7. Bekannte unbehandelte Zöliakie (kann aufgenommen werden, wenn die Diät kontrolliert wird), unbehandelte chronisch entzündliche Darmerkrankung oder andere Ursache von Malabsorption oder Darmverschluss
8. Periphere Neuropathie Grad ≥ 2
9. Verabreichung eines Prüfmedikaments innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung.
10. Frühere Überempfindlichkeit gegen Platinsalze
11. Patienten mit klinisch signifikanten aktiven Infektionen oder anderen schweren Erkrankungen, bei denen eine Chemotherapie kontraindiziert ist, werden ausgeschlossen
12. Patienten mit unbehandeltem Vitamin-B12-Mangel sind von der Einnahme von Folinsäure als Teil ihrer Chemotherapie ausgeschlossen. Diese Patienten können jedoch für eine Behandlung mit einer Capecitabin-Fluoropyrimidin-Therapie in Frage kommen, wenn keine Folinsäure als Teil des Behandlungsschemas verabreicht wird