Fase III-onderzoek naar het potentiële voordeel van adjvante chemotherapie voor adenocarcinoom van de dunne darm (BALLAD)

Inclusiecriteria:

1. R0 gereseceerd stadium I, II of III adenocarcinoom van de dunne darm
2. Geen bewijs van residuele of gemetastaseerde ziekte bij laparotomie en CT/MRI-beeldvorming van borst, buik en bekken.
3. Patiënten moeten binnen 12 weken na de operatie worden geregistreerd en gerandomiseerd en binnen 14 weken na de operatie met chemotherapie beginnen
4. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
5. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x109/l
6. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l
7. Hemoglobine ≥90 g/l (eerdere transfusie is toegestaan)
8. ASAT en ALAT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN). (Ten minste één van ALT of AST MOET worden uitgevoerd)
9. Creatinineklaring > 50 ml/min (berekend met de vergelijking van Cockcroft Gault of Wright) of gemeten met EDTA
10. Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN
11. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming die aangeeft dat de patiënt voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
12. Leeftijd ≥ 16 jaar
13. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen en laboratoriumtests en andere proefprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Niet-adenocarcinoom histologie van dunnedarmtumor, inclusief maar niet beperkt tot lymfoom, GIST, carcinoïde of andere neuro-endocriene tumor, plaveiselcarcinoom, melanoom of sarcoom.
2. Eerdere neo-adjuvante chemo(radio)therapie voor adenocarcinoom van de dunne darm
3. Klinisch significante hart- en vaatziekten (d.w.z. actief of < 12 maanden sinds cerebrovasculair accident, myocardinfarct, instabiele angina pectoris, New York Heart Association [NYHA] graad II of hoger congestief hartfalen, ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is, ongecontroleerde hypertensie)
4. Zwangerschap/borstvoeding of in de vruchtbare leeftijd en geen gebruik van medisch goedgekeurde anticonceptie. (Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroïsch zijn geweest om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd)
5. Eerdere maligniteit anders dan adequaat behandeld in situ baarmoederhalscarcinoom of basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, tenzij er sprake is van een ziektevrij interval van ten minste 3 jaar en de behandeling een curatieve intentie had
6. Bekende of vermoede dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie
7. Bekende onbehandelde coeliakie (kan worden opgenomen als het dieet onder controle is), onbehandelde chronische inflammatoire darmziekte of andere oorzaak van malabsorptie of darmobstructie
8. Graad ≥ 2 perifere neuropathie
9. Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van de proefbehandeling.
10. Eerdere overgevoeligheid voor platinazouten
11. Patiënten met klinisch significante actieve infecties of een andere ernstige medische aandoening waarbij chemotherapie gecontra-indiceerd is, worden uitgesloten
12. Patiënten met onbehandelde vitamine B12-deficiëntie mogen geen folinezuur krijgen als onderdeel van hun chemotherapieschema. Deze patiënten kunnen echter in aanmerking komen voor behandeling met capecitabine-fluoropyrimidine, waarbij geen folinezuur wordt toegediend als onderdeel van het behandelingsregime.