Perfusion isolierter Gliedmaßen mit Melphalan bei der Behandlung von Patienten mit Melanomen oder Sarkomen im Stadium IIIB-IV

Einschlusskriterien:

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
• Der Patient muss ein histologisch nachgewiesenes primäres oder rezidivierendes Melanom der Extremitäten (oder anderen Hautkrebs, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Merkelzellkarzinom) oder Sarkom im Stadium IIIB, IIIC oder IV haben (Stadieneinteilung des American Joint Committee on Cancer [AJCC] muss dokumentiert sein in Krankenakte des Patienten, bestimmt durch Computertomographie [CT] von Brust, Bauch und Becken und/oder Ganzkörper-Positronen-Emissions-Tomographie [PET]-Scan, innerhalb von sechs Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments)
• Patienten im Stadium IV der Erkrankung mit hoher Tumorlast und ausgedehnter symptomatischer Erkrankung der Extremitäten
• Bei Patienten im Stadium IIIC müssen entweder zuvor regionale Lymphknoten entfernt worden sein oder sie werden entweder zum Zeitpunkt der regionalen Behandlung oder kurz danach entfernt
• Die durch ILP zu behandelnde Krankheit muss nicht resezierbar und distal der geplanten Stelle der Tourniquet-Platzierung sein (die für das Bein im Allgemeinen die Spitze des femoralen Dreiecks oder für den Arm distal des Deltamuskelansatzes ist)
• Die Erkrankung des Patienten muss zweidimensional messbar sein mit einem Messschieber oder einer radiologischen Methode, wie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Kriterien definiert (RECIST aktualisierte Version 1.1); Läsionsgewebe, das nicht für diagnostische oder andere klinische Zwecke benötigt wird, kann prospektiv für die Einlagerung von Forschungsgewebe ausgewiesen werden
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl
• Weißes Blutbild (WBC) von >= 2000 m^3
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN
• Kreatinin = < 1,5 x ULN
• Der Patient muss einen tastbaren femoralen/radialen Puls in der betroffenen Extremität haben
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von > 6 Monaten haben
• Der Patient oder der gesetzlich zulässige Vertreter des Patienten muss vor der Registrierung und allen studienbezogenen Verfahren eine unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Der Patient oder der gesetzlich zulässige Vertreter des Patienten muss eine schriftliche Genehmigung vorlegen, um die Verwendung und Offenlegung seiner geschützten Gesundheitsinformationen in jeder Institution zu gestatten, die den Vorschriften des United States Health Insurance Portability and Accountability Act (US HIPAA) unterliegt; HINWEIS: Diese kann entweder in der studienspezifischen Einverständniserklärung oder in einem separaten Genehmigungsformular eingeholt werden und muss vor der Studienregistrierung vom Patienten eingeholt werden

Ausschlusskriterien:

• Herzerkrankungen: dekompensierte Herzinsuffizienz > Klasse II New York Heart Association (NYHA); Patienten dürfen keine instabile Angina pectoris (Angina-Symptome im Ruhezustand) oder neu aufgetretene Angina pectoris (innerhalb der letzten 3 Monate begonnen) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate haben
• Bekannte Hirnmetastasen; Patienten mit neurologischen Symptomen müssen sich einer CT/Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns unterziehen, um Hirnmetastasen auszuschließen
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronische Hepatitis B oder C
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektion > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2
• Thrombotische oder embolische Ereignisse wie z. B. ein zerebrovaskulärer Unfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacken innerhalb der letzten 6 Monate
• Lungenblutung/Blutungsereignis >= CTCAE-Grad 2 innerhalb von 4 Wochen nach ILP/isolierter Extremitäteninfusion (ILI); jede andere Blutung/Blutungsereignis >= CTCAE-Grad 3 innerhalb von 4 Wochen ILP/ILI
• Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 30 Tagen nach ILI/ILP
• Nachweis oder Anamnese einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Antineoplastische Therapie, Strahlentherapie oder ein anderes Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
• Patienten mit Symptomen oder Anzeichen einer vaskulären Insuffizienz; Insbesondere werden Patienten mit Blutgerinnseln in der Vorgeschichte oder lebensstilverändernden ischämischen peripheren Gefäßerkrankungen ausgeschlossen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen und/oder Überempfindlichkeit gegen Melphalan
• Psychiatrische Erkrankungen oder verminderte Leistungsfähigkeit, die die Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen oder die Einhaltung der Studie beeinträchtigen könnten
• Schwangere oder stillende Frauen sind für diese Studie nicht geeignet
• Unfähig, in den regelmäßig erforderlichen Intervallen zur Neubewertung zurückzukehren oder die Verabreichung von Arzneimitteln zu studieren
• Patienten mit bekannter heparininduzierter Thrombozytopenie