Perfusione isolata degli arti con melfalan nel trattamento di pazienti con melanoma o sarcoma in stadio IIIB-IV

Criterio di inclusione:

• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
• Il paziente deve avere un melanoma delle estremità primario o ricorrente istologico (o altro cancro della pelle incluso ma non limitato al carcinoma a cellule di Merkel) o sarcoma, stadio IIIB, IIIC o IV (la stadiazione dell'American Joint Committee on Cancer [AJCC] deve essere documentata in cartella clinica del paziente, come determinato dalla tomografia computerizzata [TC] del torace, dell'addome e del bacino e/o dalla tomografia a emissione di positroni [PET] di tutto il corpo, entro sei settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio)
• Pazienti con malattia in stadio IV che hanno un carico tumorale elevato e una malattia sintomatica estesa delle estremità
• I pazienti con malattia in stadio IIIC devono aver subito l'asportazione dei linfonodi regionali o li rimuoveranno al momento del trattamento regionale o subito dopo
• La malattia da trattare con ILP deve essere non resecabile e distale rispetto al sito pianificato di posizionamento del laccio emostatico (che per la gamba è generalmente l'apice del triangolo femorale, o per il braccio è distale rispetto all'inserzione deltoidea)
• La malattia del paziente deve essere misurabile bidimensionalmente mediante calibro o metodo radiologico come definito nei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) (RECIST versione aggiornata 1.1); il tessuto lesionale non necessario per scopi diagnostici o altri scopi clinici può essere designato in prospettiva per la conservazione dei tessuti di ricerca
• Emoglobina >= 8,0 g/dl
• Conta dei globuli bianchi (WBC) >= 2000 m^3
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN
• Creatinina =< 1,5 x ULN
• Il paziente deve avere un polso femorale/radiale palpabile nell'estremità interessata
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita > 6 mesi
• Il paziente o il suo rappresentante legalmente riconosciuto deve fornire un consenso informato scritto firmato e datato prima della registrazione e di qualsiasi procedura correlata allo studio
• Il paziente o il suo rappresentante legalmente riconosciuto deve fornire un'autorizzazione scritta per consentire l'uso e la divulgazione delle proprie informazioni sanitarie protette presso qualsiasi istituto soggetto alle normative della United States Health Insurance Portability and Accountability Act (US HIPAA); NOTA: questo può essere ottenuto nel consenso informato specifico dello studio o in un modulo di autorizzazione separato e deve essere ottenuto dal paziente prima della registrazione allo studio

Criteri di esclusione:

• Malattie cardiache: insufficienza cardiaca congestizia > classe II New York Heart Association (NYHA); i pazienti non devono avere angina instabile (sintomi di angina a riposo) o angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi) o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
• Metastasi cerebrali note; i pazienti con sintomi neurologici devono sottoporsi a una TAC/risonanza magnetica (MRI) del cervello per escludere metastasi cerebrali
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite cronica B o C
• Infezione attiva clinicamente grave > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 2
• Eventi trombotici o embolici come un incidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori negli ultimi 6 mesi
• Emorragia polmonare/evento di sanguinamento >= grado 2 CTCAE entro 4 settimane dall'ILP/infusione dell'arto isolato (ILI); qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento >= grado 3 CTCAE entro 4 settimane ILP/ILI
• Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa entro 30 giorni dall'ILI/ILP
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
• Terapia antineoplastica, radioterapia o qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio
• Pazienti con sintomi o segni di insufficienza vascolare; in particolare, saranno esclusi i pazienti con storia di coaguli di sangue o malattia vascolare periferica ischemica che altera lo stile di vita
• Storia di reazioni allergiche e/o ipersensibilità al melfalan
• Condizioni psichiatriche o capacità ridotta che potrebbero compromettere il consenso informato o interferire con la compliance allo studio
• Le donne incinte o che allattano non sono idonee per questo studio
• Incapace di tornare agli intervalli regolari richiesti per la rivalutazione o la somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Pazienti con nota trombocitopenia indotta da eparina