Изолированная перфузия конечности мелфаланом при лечении пациентов с меланомой или саркомой стадии IIIB-IV

Критерии включения:

• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0–1.
• У пациента должна быть гистологически доказанная первичная или рецидивирующая меланома конечностей (или другой рак кожи, включая, помимо прочего, карциному из клеток Меркеля) или саркома стадии IIIB, IIIC или IV (стадия Американского объединенного комитета по раку [AJCC] должна быть задокументирована в медицинская карта пациента, определенная с помощью компьютерной томографии [КТ] органов грудной клетки, брюшной полости и таза и/или позитронно-эмиссионной томографии [ПЭТ] всего тела в течение шести недель до введения исследуемого препарата)
• Пациенты с IV стадией заболевания с высокой опухолевой массой и обширным симптоматическим поражением конечностей.
• У пациентов со стадией IIIC должны быть либо предварительно удалены регионарные лимфатические узлы, либо они будут удалены либо во время регионарного лечения, либо вскоре после него.
• Заболевание, подлежащее лечению с помощью ИЛП, должно быть нерезектабельным и дистальнее запланированного места наложения жгута (которым для ноги обычно является вершина бедренного треугольника, а для руки — дистальнее места прикрепления дельтовидной мышцы).
• Заболевание пациента должно поддаваться двумерному измерению штангенциркулем или рентгенологическим методом, как определено в критериях оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (обновленная версия RECIST 1.1); пораженная ткань, не нужная для диагностических или других клинических целей, может быть назначена проспективно для исследовательского банка тканей
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл
• Количество лейкоцитов (WBC) >= 2000 м^3
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН
• Креатинин = < 1,5 x ВГН
• У пациента должен быть пальпируемый бедренный/лучевой пульс на пораженной конечности.
• Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни > 6 месяцев
• Пациент или законный представитель пациента должны предоставить подписанное и датированное письменное информированное согласие до регистрации и любых процедур, связанных с исследованием.
• Пациент или законный представитель пациента должен предоставить письменное разрешение на использование и раскрытие его защищенной медицинской информации в любом учреждении, на которое распространяются положения Закона США о переносимости и подотчетности медицинского страхования (US HIPAA); ПРИМЕЧАНИЕ. Это может быть получено либо в информированном согласии для конкретного исследования, либо в отдельной форме разрешения и должно быть получено от пациента до регистрации в исследовании.

Критерий исключения:

• Заболевания сердца: застойная сердечная недостаточность > II класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); пациенты не должны иметь нестабильную стенокардию (симптомы стенокардии покоя) или новый приступ стенокардии (начавшийся в течение последних 3 месяцев) или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев
• Известные метастазы в головной мозг; пациенты с неврологическими симптомами должны пройти КТ/магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга для исключения метастазов в головной мозг
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или хронический гепатит B или C
• Активная клинически серьезная инфекция > Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE), степень 2
• Тромботические или эмболические события, такие как нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев.
• Легочное кровотечение/кровотечение >= степени 2 по CTCAE в течение 4 недель после ИЛП/инфузии изолированной конечности (ГПЗ); любое другое кровотечение/кровотечение >= CTCAE степени 3 в течение 4 недель ИЛП/ГПЗ
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 30 дней после ГПЗ/ИЛП
• Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии
• Противоопухолевая терапия, лучевая терапия или любой другой исследуемый препарат в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата
• Пациенты с симптомами или признаками сосудистой недостаточности; в частности, будут исключены пациенты с любыми тромбами в анамнезе или ишемическим заболеванием периферических сосудов, изменяющим образ жизни.
• Аллергические реакции и/или гиперчувствительность к мелфалану в анамнезе.
• Психические состояния или ограниченная дееспособность, которые могут поставить под угрозу предоставление информированного согласия или помешать соблюдению режима исследования.
• Беременные или кормящие женщины не подходят для этого исследования.
• Невозможно вернуться через регулярные необходимые интервалы для переоценки или введения исследуемого препарата.
• Пациенты с известной гепарин-индуцированной тромбоцитопенией