Studie zu Theliatinib (HMPL-309) bei Patienten mit fortgeschrittenem soliden Tumor (HMPL-309)

Einschlusskriterien:

• Die Histopathologie bestätigte solide Tumoren
• Keine oder keine Standardbehandlung bei unkontrolliertem, rezidivierendem und/oder fortgeschrittenem metastasiertem Tumor (unabhängig von den Bedingungen der vorherigen Operation)

Dosissteigerungsphase:

<300 mg/Tag-Kohorte, kein pathologisches Muster erforderlich. >300 mg/Tag-Kohorte erforderlich NCSLC, Kopf- und Netto-Plattenepithelkarzinom oder Ösophaguskarzinom. Dosiserweiterungsstadium erforderlich. Ösophaguskarzinom

• Alter 18–75
• Leistungsstatus von 0 oder 1 und keine Verschlechterung innerhalb von 7 Tagen
• Erwartete Lebensdauer >3 Monate
• freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

• Labortest innerhalb einer Woche vor der Einschreibung, Hämoglobin <9 g/dl oder , Thrombozytenzahl < 750.000/mm3 und <150.000/mm3,
• Gesamtbilirubin ≥ 1,5× die Obergrenze des Normalen,
• Serumkreatinin höher als normal
• Diastolischer Druck ≥ 150 mmHg oder systolischer Druck ≥ 100 mmHg, unabhängig davon, welches Medikament gegen Bluthochdruck verwendet wird,
• Serumkalium (sofern Kalium umgesetzt wird), Serumkalzium (ionisches oder albuminartiges Calcium) oder Serummagnesium außerhalb der normalen Bereiche (sofern umgesetzt)
• Innerhalb der letzten 4 Wochen mit systemischer Antitumortherapie oder Strahlentherapie, Immuntherapie, biologischer oder hormoneller Therapie und klinischen Studien behandelt. Die unten stehende Therapie ist jedoch ausgeschlossen: Prostatakrebs, der durch eine Hormontherapie wie ein GnRH-Analogon oder -Antagonisten (GnRH-Gonadotropin-Releasing-Hormon) behandelt wird. Hormonersatztherapie oder orale Kontrazeptiva. Palliative Strahlentherapie bei Knochenmetastasen innerhalb von 2 Wochen
• Früherer dokumentarischer Nachweis einer Resistenz gegen EGFR-TKI (epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor-Tyrosinkinaseinhibitor)
• Nicht genesen von einer mit der vorherigen Therapie verbundenen Toxizität von ≤ CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) 0 oder 1 oder nicht genesen von einer früheren Operation
• Jede ZNS-Metastasierung (Zentralnervensystem) mit unkontrollierten Symptomen
• Bekannte Dysphagie oder Malabsorption von Medikamenten
• Aktive Infektionen wie akute Lungenentzündung, aktive Hepatitis-B-Phase
• APTT (aktivierte partielle Thromboplastinzeit) und/oder INR (International Normalized Ratio), PT≥2 die Obergrenze des Normalwerts (ausgenommen Patienten, die mit einer Antikoagulationsbehandlung behandelt werden)
• Erkrankungen der Augenoberfläche oder Syndrom des trockenen Auges
• Hauterkrankung mit offensichtlichen Symptomen und Anzeichen
• Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich AV-Block II-IV, akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, schwere Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Transplantation
• Bekannte bestehende interstitielle Lungenerkrankung
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen, oder Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial, deren Schwangerschaft positiv getestet wurde
• Alle klinischen und labortechnischen Abweichungen, die dazu führen, dass Patienten nach Ansicht des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet sind
• Patienten, die aufgrund erheblicher psychischer oder psychogener Anomalien nicht in der Lage sind, das Protokoll einzuhalten