Gelesis200 Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie und Auswirkungen auf glykämische und Appetitparameter (STAGE)

Einschlusskriterien:

1. Männlich, Nichtraucher (kein Konsum von Tabakprodukten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), ≥ 22 und ≤ 65 Jahre alt, mit BMI ≥ 27,0 und < 35,0 kg/m2.

2. Gesund im Sinne von:

   1. das Fehlen einer klinisch signifikanten Krankheit und eines chirurgischen Eingriffs innerhalb von 12 Wochen vor der Verabreichung. Personen, die innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung erbrechen, werden sorgfältig auf eine bevorstehende Erkrankung/Erkrankung untersucht. Die Aufnahme vor der Verabreichung liegt im Ermessen des qualifizierten Prüfarztes.
   2. das Fehlen einer klinisch signifikanten Vorgeschichte von neurologischen, endokrinen, kardiovaskulären, pulmonalen, hämatologischen, immunologischen, psychiatrischen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen und metabolischen Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Pankreatitis, Hepatitis B oder C, HIV, Schluckstörungen und gastroösophageale Refluxkrankheit (mindestens 1 Episode pro Woche).
   3. das Fehlen einer klinisch signifikanten Vorgeschichte von Magen- oder Magengeschwüren, Dünndarmresektion (außer im Zusammenhang mit Appendektomie), Darmstriktur (z. B. Morbus Crohn), Darmverschluss oder hohem Risiko für Darmverschluss, einschließlich Verdacht auf Dünndarmadhäsionen.
   4. das Fehlen einer klinisch signifikanten Anamnese oder das bekannte Vorhandensein von anatomischen Anomalien der Speiseröhre (z. B. Netze, Divertikel, Ringe), Gastroparese und Malabsorption.
   5. das Fehlen eines Magenbypasses, anderer Magenoperationen und eines intragastrischen Ballons in der Vorgeschichte.
   6. das Fehlen einer Vorgeschichte von Angina, Koronarbypass und Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung.
   7. das Fehlen einer Vorgeschichte einer abdominalen Strahlenbehandlung.
   8. das Fehlen von Krebs in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von angemessen behandeltem lokalisiertem Basalzell-Hautkrebs.
3. Zustimmungsfähig.
4. Nüchtern-Plasmaglukose ≥ 90 und < 126 mg/dl (entspricht ≥ 5,0 und < 7,0 mmol/l) beim Screening.

Ungeachtet der Untergrenze von 90 mg/dL (entsprechend 5,0 mmol/L) werden Probanden mit höherem Nüchtern-Plasmaglukosewert priorisiert und es wird versucht, Probanden mit einem Nüchtern-Plasmaglukosewert ≥ 100 mg/dL (entsprechend ≥ 5,6 mmol/L) in beiden Kohorten.

Ausschlusskriterien

1. Alle klinisch signifikanten Anomalien oder abnormalen Labortestergebnisse, die während des medizinischen Screenings festgestellt wurden, oder positive Tests auf Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV, die während des medizinischen Screenings festgestellt wurden.
2. Positiver Drogentest im Urin beim Screening.
3. Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf Carboxymethylcellulose, Zitronensäure, modifizierte Cellulose, mikrokristalline Cellulose, Maltodextrin, Gelatine, Titandioxid oder andere verwandte Substanzen.
4. Jeder Grund, der nach Meinung des qualifizierten Prüfers den Probanden daran hindern würde, an der Studie teilzunehmen.
5. Klinisch signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG) oder Anomalien der Vitalfunktionen (systolischer Blutdruck unter 90 oder über 140 mmHg, diastolischer Blutdruck unter 50 oder über 90 mmHg oder Herzfrequenz unter 50 oder über 100 bpm) beim Screening.
6. Vorgeschichte von erheblichem Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening-Besuch (mehr als vierzehn Einheiten Alkohol pro Woche [1 Einheit = 150 ml Wein, 360 ml Bier oder 45 ml 40 % Alkohol]).
7. Vorgeschichte von signifikantem Drogenmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder Konsum von weichen Drogen (wie Marihuana) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch oder harten Drogen (wie Kokain, Phencyclidin [PCP] und Crack) innerhalb von 1 Jahr vor Screening.
8. Teilnahme an einer klinischen Studie, die die Verabreichung eines Prüfpräparats oder eines vermarkteten Arzneimittels oder Geräts innerhalb von 30 Tagen (90 Tage für Biologika) vor der ersten Verabreichung umfasst, oder die gleichzeitige Teilnahme an einer Prüfstudie ohne Arzneimittel oder Gerät.

9. Verwendung von anderen Medikamenten als topischen Produkten ohne signifikante systemische Absorption:

   1. verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung;
   2. rezeptfreie Produkte einschließlich natürlicher Gesundheitsprodukte (z. B. Nahrungsergänzungsmittel und Kräuterergänzungen) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung, mit Ausnahme der gelegentlichen Anwendung von Paracetamol (bis zu 2 g täglich);
   3. eine Depotinjektion oder ein Implantat eines beliebigen Arzneimittels innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung.
10. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung. Spende oder Blutverlust (ohne beim Screening entnommenes Volumen) von 50 ml bis 499 ml Blut innerhalb von 30 Tagen oder mehr als 499 ml innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Verabreichung.
11. Hämoglobin < 140 g/L und Hämatokrit < 0,37 L/L beim Screening.
12. Glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c ≥ 6,5 %, was ≥ 48 mmol/mol entspricht).
13. Serum-Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin ≥ 190 mg/dl (≥ 4,93 mmol/l).
14. Serumtriglyceride ≥ 500 mg/dl (≥ 5,65 mmol/l).
15. Vorwegnahme eines chirurgischen Eingriffs während der Studie.