Gelesis200 Studio di sicurezza e tollerabilità ed effetti sui parametri glicemici e dell'appetito (STAGE)

Criterio di inclusione:

1. Maschio, non fumatore (nessun uso di prodotti del tabacco nei 6 mesi precedenti lo screening), ≥ 22 e ≤ 65 anni di età, con BMI ≥ 27,0 e < 35,0 kg/m2.

2. Sano come definito da:

   1. l'assenza di malattia clinicamente significativa e intervento chirurgico entro 12 settimane prima della somministrazione. I soggetti che vomitano entro 24 ore prima della somministrazione saranno attentamente valutati per l'imminente malattia/malattia. La pre-somministrazione dell'inclusione è a discrezione dello sperimentatore qualificato.
   2. l'assenza di una storia clinicamente significativa di malattie neurologiche, endocrine, cardiovascolari, polmonari, ematologiche, immunologiche, psichiatriche, gastrointestinali, renali, epatiche e metaboliche, inclusi, ma non limitati a pancreatite, epatite B o C, HIV, disturbi della deglutizione e malattia da reflusso gastroesofageo (almeno 1 episodio a settimana).
   3. l'assenza di anamnesi clinicamente significativa di ulcera gastrica o peptica, resezione dell'intestino tenue (tranne se correlata ad appendicectomia), stenosi intestinale (ad es. morbo di Crohn), ostruzione intestinale o alto rischio di ostruzione intestinale, comprese sospette aderenze dell'intestino tenue.
   4. l'assenza di anamnesi clinicamente significativa o presenza nota di anomalie anatomiche esofagee (ad es. ragnatele, diverticoli, anelli), gastroparesi e malassorbimento.
   5. l'assenza di storia di bypass gastrico, qualsiasi altro intervento chirurgico gastrico e palloncino intragastrico.
   6. l'assenza di anamnesi di angina, bypass coronarico e infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti la somministrazione.
   7. l'assenza di anamnesi di radioterapia addominale.
   8. l'assenza di storia di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare localizzato adeguatamente trattato.
3. Capace di consenso.
4. Glicemia plasmatica a digiuno ≥ 90 e <126 mg/dL (equivalente a ≥ 5,0 e < 7,0 mmol/L) allo screening.

Nonostante il limite inferiore di 90 mg/dL (equivalente a 5,0 mmol/L), verrà data priorità ai soggetti con glicemia plasmatica a digiuno più elevata e si cercherà di includere i soggetti con glicemia plasmatica a digiuno ≥ 100 mg/dL (equivalente a ≥ 5,6 mmol/L) in entrambe le coorti.

Criteri di esclusione

1. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa o risultati anomali dei test di laboratorio rilevati durante lo screening medico o test positivo per l'epatite B, l'epatite C o l'HIV rilevati durante lo screening medico.
2. Screening positivo per droga nelle urine allo screening.
3. Storia di reazioni allergiche a carbossimetilcellulosa, acido citrico, cellulosa modificata, cellulosa microcristallina, maltodestrina, gelatina, biossido di titanio o altre sostanze correlate.
4. Qualsiasi motivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore qualificato, impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
5. Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative o anomalie dei segni vitali (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 o superiore a 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica inferiore a 50 o superiore a 90 mmHg o frequenza cardiaca inferiore a 50 o superiore a 100 bpm) allo screening.
6. Storia di abuso significativo di alcol entro un anno prima dello screening o uso regolare di alcol entro sei mesi prima della visita di screening (più di quattordici unità di alcol a settimana [1 unità = 150 ml di vino, 360 ml di birra o 45 ml del 40% di alcol]).
7. Storia di abuso significativo di droghe entro un anno prima dello screening o uso di droghe leggere (come marijuana) entro 3 mesi prima della visita di screening o droghe pesanti (come cocaina, fenciclidina [PCP] e crack) entro 1 anno prima selezione.
8. Partecipazione a una sperimentazione clinica che prevede la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale o commercializzato entro 30 giorni (90 giorni per i farmaci biologici) prima della prima somministrazione o partecipazione concomitante a uno studio sperimentale che non coinvolge alcun farmaco o dispositivo.

9. Uso di farmaci diversi dai prodotti topici senza un significativo assorbimento sistemico:

   1. prescrizione di farmaci entro 30 giorni prima della prima somministrazione;
   2. prodotti da banco compresi i prodotti naturali per la salute (ad es. integratori alimentari e integratori a base di erbe) entro 7 giorni prima della prima somministrazione, ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo (fino a 2 g al giorno);
   3. un'iniezione depot o un impianto di qualsiasi farmaco entro 3 mesi prima della prima somministrazione.
10. Donazione di plasma nei 7 giorni precedenti la prima somministrazione. Donazione o perdita di sangue (escluso il volume prelevato allo screening) da 50 ml a 499 ml di sangue entro 30 giorni o più di 499 ml entro 56 giorni prima della prima somministrazione.
11. Emoglobina < 140 g/L ed ematocrito < 0,37 L/L allo screening.
12. Emoglobina glicosilata (HbA1c ≥ 6,5% che equivale a ≥ 48 mmol/mol).
13. Colesterolo sierico lipoproteico a bassa densità ≥ 190 mg/dL (≥ 4,93 mmol/L).
14. Trigliceridi sierici ≥ 500 mg/dL (≥ 5,65 mmol/L).
15. Anticipare l'intervento chirurgico durante lo studio.