Bewertung von niedrig dosiertem Darunavir in einer Switch-Studie (DRV)

Dies ist eine unverblindete randomisierte Parallelgruppen-Switch-Studie der Phase 3b zum Nachweis der Nicht-Unterlegenheit von niedrig dosiertem geboostertem Darunavir (DRV/RTV 400/100 mg einmal täglich) im Vergleich zu geboostertem Lopinavir (LPV/RTV 800/200). mg täglich) Zweitlinientherapie bei Verabreichung über 48 Wochen in Kombination mit zwei Nukleos(t)id-Reverse-Transkriptase-Hemmern bei HIV-1-infizierten Patienten, die virologisch supprimiert und unter einer Standard-Zweitlinientherapie stabil sind. Alle Medikamente werden in einem Open-Label-Design bereitgestellt. Für die Studie werden Patienten rekrutiert, die virologisch supprimiert und stabil auf einem Standard-Second-Line-Regime sind. Es bestehen Bedenken, dass ein Wechsel dieser Patienten zu einem virologischen Versagen führen könnte, da die Studie darauf abzielte, die Nicht-Unterlegenheit von Darunavir im Vergleich zu Lopinavir aufzuzeigen. In solchen Fällen stellt der Prüfarzt sicher, dass virologische Ausfälle untersucht und die Patienten unverzüglich wieder auf die Standardbehandlung umgestellt werden. Teilnehmer sind Patienten, die in öffentlichen Kliniken eine HIV-Behandlung erhalten. Interessierte Patienten werden zur Studie eingeladen, erhalten Informationen, und nur diejenigen, die eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, werden überprüft und, falls sie geeignet sind, in die Studie aufgenommen. Jeder eingeschriebene Teilnehmer wird in Woche 4, 12, 24, 36 und 48 (Ausgangsbesuch) ab dem Einschreibungsdatum nachuntersucht. Die Daten werden mithilfe von ethisch genehmigten Arbeitsblättern gesammelt und in REDCap erfasst. Der Datenmanager stellt sicher, dass die Daten korrekt und vollständig sind, indem er Datenüberprüfungen durchführt – physisch und elektronisch. Die interne Qualitätskontrolle wird von engagiertem Personal auf der Grundlage des umzusetzenden Studienqualitätsplans durchgeführt. Die externe Studienmonitorin führt während ihrer regelmäßigen Besuche vor Ort gemäß dem umzusetzenden Überwachungsplan zusätzlich zu anderen Quellenüberprüfungen 100%ige Eignungsprüfungen an allen unterzeichneten Einverständniserklärungen durch. Erkenntnisse aus dem Monitor werden in Form von Daten-/Verfahrenskorrekturen gemäß guter klinischer Praxis umgesetzt und alle relevanten Mitarbeiter entsprechend geschult und dokumentiert. Die Teilnehmerunterlagen werden verschlüsselt in einem abschließbaren Schrank aufbewahrt. Nur das Studienpersonal hat Zugriff auf die Aufzeichnungen der Teilnehmer. Alle studienbezogenen elektronischen Dokumente werden auf passwortgeschützten Rechnern gespeichert und sind nur für Studienpersonal zugänglich. Das Studienpersonal darf das Passwort nicht untereinander oder mit Personen außerhalb des Studienteams teilen. Diese Studie, die auf Nichtunterlegenheitsmethode ausgelegt ist, wird etwa 300 Teilnehmer für eine 80-prozentige Leistung einschreiben, um eine 10-prozentige Nicht-Unterlegenheitsspanne in der Per-Protokoll-(PP)-Analyse zu erkennen. Ein Data Safety Management Board (DSMB) wird den vorläufigen Datenbericht überwachen und überprüfen. Am Ende der Studie werden die Ergebnisse an die Teilnehmer und die wissenschaftliche Gemeinschaft verteilt und auf clinicaltrial.gov aktualisiert.